Tyrėjai tiria „visiškai naują, netoksišką“ IBD gydymą
Virškinimo trakto problemos - nuo viduriavimo iki maisto alergijos sukeltų problemų iki uždegiminės žarnų ligos - turi vieną bendrą bruožą. Naujame tyrime siūlomas novatoriškas būdas kovoti su juo siekiant užkirsti kelią virškinimo trakto ligoms ir jas gydyti.
Uždegiminė žarnyno liga (IBD), kaip ir kitos virškinimo trakto problemos, pasižymi sutrikusia žarnyno epitelio barjero funkcija. Tai yra audinių sluoksnis, kuris apsaugo nuo žalingo "nutekėjimo" tarp žarnų vidaus (žarnos spindžio) ir žarnas supančios erdvės.
Epitelio barjero pažeidimas yra susijęs su liga, tačiau vis dar neaišku, kas sukelia šio būtino gynybinio sluoksnio pažeidimus.
Nepaisant to, tyrimai parodė, kad fermentas, vadinamas miozino lengvosios grandinės kinaze (MLCK), vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant epitelio barjerą. Mokslininkai mano, kad tai taip pat gali būti susiję su virškinamojo trakto uždegimu.
Kadangi MLCK yra svarbus epitelio barjero funkcijai, tiesioginis jo veikimas siekiant išvengti virškinimo trakto problemų gali turėti nepageidaujamų padarinių.
Tačiau dabar mokslininkai pateikė naują požiūrį, kuris gali leisti jiems apeiti šiuos sunkumus.
Komanda, kurią sudaro specialistai iš Harvardo medicinos mokyklos Bostone, MA, Ilinojaus universiteto Čikagoje, Čikagos universiteto Ilinojaus valstijoje ir pirmosios Soochow universiteto ligoninės Suzhou mieste, Kinijoje, nustatė, kad MLCK1 versija gali padėti užkirsti kelią IBD ir kitoms virškinimo trakto problemoms bei jas gydyti.
Mokslininkai apie savo eksperimentus ir išvadas rašo studijų dokumente, kuris dabar rodomas žurnale Gamtos medicina.
Naudingos molekulės atradimas
Savo naujame tyrime mokslininkai visų pirma siekė nustatyti būdą, kaip saugiai spręsti epitelio barjero pažeidimo problemą. Norėdami tai padaryti, jie nustatė elemento, vadinamo „IgCAM3 domenu“, struktūrą, kuris išskiria MLCK1 nuo kitų MLCK formų.
Tada jie ieškojo molekulės, kuri galėtų užimti specifinę MLCK1 vietą, nepažeisdama subtilaus žarnyno ląstelių, kurios iškloja plonosios žarnos liumenus, pusiausvyros, kurios paprastai išreiškia MLCK1.
Galiausiai mokslininkams pavyko rasti tinkamą molekulę, kurią jie pavadino „Divertin“, nes ji veikia nukreipdama MLCK1 nuo dėmių, kuriose ji paprastai veiktų epitelio barjerą.
Ištyrę Divertin pelių modeliuose, vartodami ir viduriavimą, ir IBD, mokslininkai nustatė, kad molekulė sugebėjo užkirsti kelią su uždegimu susijusiai epitelio barjero žalai, netrukdydama MLCK atlikti priežiūros audinio.
Be to, Divertin ištaisė epitelio barjero disfunkciją ir sustabdė IBD progresavimą gyvūnų modeliuose. Molekula taip pat veikė kaip būdas užkirsti kelią ligos vystymuisi.
Tyrėjai mano, kad šios eksperimentinės išvados yra daug žadančios ir kad ateityje jos galėtų padėti sukurti geresnes IBD ir kitų virškinimo trakto problemų gydymo ir prevencijos strategijas.
„Tai visiškai naujas netoksiškas požiūris į žarnyno barjero atstatymą ir uždegiminės žarnos ligos gydymą“.
Tyrimo autorius dr. Jerroldas Turneris
Be to, komanda teigia, kad taikymas MLCK1 gydyti epitelio barjero praradimą taip pat gali padėti spręsti kitas medicinines problemas, kurios kelia grėsmę barjero vientisumui.
Tokie klausimai, jų pastebėjimu, yra celiakija, atopinis dermatitas, plaučių infekcija ir net išsėtinė sklerozė. Mokslininkai taip pat galėtų naudoti šį metodą, kad padėtų išvengti transplantato prieš šeimininką ligos, kuri gali atsirasti, kai audinys šeimininkas atmeta transplantuotą audinį.
Kitame tyrime, kurį atliko ta pati tyrimų grupė ir kuris buvo paskelbtas 2008 m „Journal of Clinical Investigation“ - tyrėjai jau rado įrodymų, kad MLCK turi įtakos transplantato ir šeimininko ligos vystymuisi.
Remdamasis šiais rezultatais, dr. Turneris ir jo kolegos teigia, kad Divertin taip pat gali veikti kai kuriuos mechanizmus, skatinančius transplantuoto audinio atmetimą.
"Mūsų tyrimas rodo, kad MLCK1 yra perspektyvus tikslas išsaugoti epitelio barjero funkciją sergant žarnyno ligomis ir už jos ribų", - aiškina dr. Turneris.
"Šis terapinis metodas gali padėti nutraukti uždegimo ciklą, kuris skatina tiek daug lėtinių ligų", - siūlo jis.
