Šis specializuotas gelis galėtų pagerinti vėžio terapiją
Mokslininkai dabar kuria naują vėžio terapijos priemonę: specializuotą gelį, kuris gali kombinuotus vaistus pristatyti tiesiai į naviką.
Viena iš pagrindinių vėžio tyrimų problemų yra tai, kaip efektyviausiai taikyti terapiją, taip pat kaip tiesiogiai nukreipti navikus, kuo labiau sumažinti invaziją ir kuo labiau padidinti sėkmę.
Chemoterapija naudoja chemines medžiagas, kad nukreiptų ir sunaikintų vėžines ląsteles - arba bent jau neleistų joms daugintis - ir tai yra vienas iš labiausiai paplitusių vėžio gydymo būdų.
Tyrėjai pripažįsta, kad chemoterapija kai kuriais atvejais galėtų veikti efektyviau, jei ji būtų atliekama kartu su imunoterapija - tam tikro tipo gydymu, kurio pagrindinis tikslas yra stiprinti paties organizmo imuninę sistemą, kad tai sustiprintų natūralias žmogaus kliūtis nuo vėžio.
Dabar mokslininkai, dirbantys Šiaurės Karolinos universiteto medicinos mokykloje Chapel Hill ir Šiaurės Karolinos valstijos universitete Raleigh, eksperimentavo su nauja injekcine terpe.
Vyresnysis tyrimo autorius Zhenas Guas ir jo kolegos sukūrė „bioresponuojančią pastolių sistemą“ - polimerų tinklą, panašų į gelį, kuris, suleidus, suteikia chemoterapijos ir imunoterapijos vaistų derinį tiesiogiai vėžio navikams.
Naujame tyrime Gu ir komanda išbandė injekcinę į gelį panašią terpę tam tikrų rūšių vėžio navikams: B16F10 melanoma ir 4T1 krūties vėžiui. Tačiau mokslininkai yra įsitikinę, kad terpė taip pat sėkmingai gali būti naudojama ir kitų rūšių vėžio navikams.
Tyrėjai žurnale pateikia savo tyrimo, atlikto pagal pelės modelį, rezultatus Mokslo vertimo medicina.
Inovatyvi terpė kombinuotai terapijai
Komanda pradėjo nuo prielaidos, kad tam tikrais atvejais chemoterapija ir imunoterapija veikia geriau kartu, ypač jei vėžio navikai pirmiausia gydomi chemoterapija, o paskui - imunoterapija.
Taip yra todėl, kad nors imunoterapija gali būti labai efektyvi stiprinant imuninės sistemos atsaką, kad ji pradėtų atakuoti vėžines ląsteles, imuninė sistema taip pat gali klaidingai nukreipti į sveikas ląsteles.
Pavyzdžiui, vienos rūšies imunoterapijoje naudojami vaistai, vadinami imuninės kontrolės punkto inhibitoriais, kurie „blokuoja tam tikrus baltymus“, kuriuos vėžio ląstelės kartais naudoja kaip „skydą“ nuo organizmo imuninio atsako.
Užblokavus tuos baltymus, imuninė sistema gali vėl sukelti ląstelių mirtį ir sunaikinti tam tikras vėžines ląsteles.
Imuninės kontrolės punkto inhibitoriai duoda geresnių rezultatų, kai jie derinami su chemoterapija, todėl Gu ir jo komanda sukūrė savo bioresponuojančius pastolius, kad galėtų laikyti chemoterapijos ir imunoterapijos vaistų derinį ir pristatyti tiesiai į pirminius navikus.
Per savo tiesumą šis požiūris bus efektyvesnis ir gali padėti sumažinti vaistų poveikį sveikiems audiniams kitose kūno vietose.
Protingas terapinis požiūris
„Mes sukūrėme paprastą metodą, - sako Gu. - naudoti chemoterapiją, tuo pačiu pasitelkiant naviko biologiją ir mūsų natūralią apsaugą nuo svetimų įsibrovėlių, kad būtų išvengta naviko vystymosi su ribotu šalutiniu poveikiu“.
Terpė susilieja į į gelį panašią medžiagą, kai ji įšvirkščiama į organizmą, ir terapiniai agentai patenka tiesiai į tikslinį naviką.
"Apgaulė yra ta, kad gelis gali būti greitai suformuotas kūno viduje, sumaišius biologiškai suderinamą polimerą ir jo kryžminį jungiklį", - aiškina pagrindinis tyrimo autorius Jinqiangas Wangas.
"Mes įsitikinome, kad vieną iš šių medžiagų gali atskirti reaktyviosios deguonies rūšys arba ROS - natūralus cheminis ląstelių metabolizmo šalutinis produktas", - priduria jis.
Didelis ROS lygis būdingas daugumai vėžio tipų, ir yra žinoma, kad jie vaidina svarbų vaidmenį auglio augime ir metastazėse.
Todėl, kadangi vėžinių navikų metu ROS gausu, į gelį panaši terpė, kuri yra skirta subyrėti, kai liečiasi su ROS, suyra, leisdama terapiniams agentams atlikti savo darbą.
Eksperimentai duoda daug žadančių rezultatų
Prieš švirkščiant jį į navikus, komanda užpildė bioreaktyvius pastolius chemoterapiniu vaistu gemcitabinu ir anti-PD-L1 antikūnais, kurie yra imunoterapijos agentas, blokuojantis kontrolinio taško baltymą PD-L1.
Šis baltymas gali atgrasyti imuninį atsaką nuo vėžinių ląstelių mirties. Kai „susitinkama“ su vėžinių navikų ROS, gelis pradėtų palaipsniui skaidytis, pirmiausia išlaisvindamas chemoterapijos agentą ir paskui imuninės kontrolės punkto inhibitorių.
"Citotoksinė chemoterapija pirmiausia gali sunaikinti kai kurias vėžines ląsteles ir sustiprinti naviko jautrumą ICB [imuninio patikrinimo punkto blokados] terapijai, o tai paskui stimuliuoja ICB terapijos efektyvumą."
Tyrimo bendraautorius Gianpietro Dotti
„Pablogėjus geliui, - priduria jis, - ROS lygį naviko vietoje galima sumažinti, o tai taip pat padeda slopinti naviko augimą“.
Iki šiol tyrimo rezultatai daug žadėjo. Įšvirkštus į pirminio naviko vietą, gelis padarė naviko mikroaplinką labiau pažeidžiamą terapiniams agentams.
Be to, jei švirkščiamas toje vietoje, iš kurios chirurginiu būdu pašalintas pirminis navikas, vaistas, užpildytas geliu, taip pat veiksmingai apsaugo nuo vėžio pasikartojimo.
„Atsižvelgdami į šio požiūrio potencialą, mokslininkai turėtų toliau tirti biologinį suderinamumą naudojant gelio pastolius klinikinei naudai“, - aiškina Gu ir priduria: „Tuo tarpu mes optimizuosime kombinuotų vaistų dozes ir gydymo dažnumą.“
