Tyrėjai atranda naują savaiminio uždegimo būseną
Australijos ir Jungtinių Amerikos Valstijų specialistų komanda nustatė naują žmonių savaiminį uždegimą. Jie taip pat supranta, kas tai sukelia, o tai gali padėti mokslininkams rasti tinkamą gydymą.
Autoimuninės būklės atsiranda, kai nenormaliai suaktyvėja organizmo imuninis atsakas. Kai taip atsitinka, jis atsisuka prieš sveikas ląsteles, o ne tik reaguoja į potencialiai kenksmingus veiksnius, tokius kaip virusai ar pavojingos bakterijos, kaip turėtų.
Tokias sąlygas apibūdina pasikartojantys karščiavimai su neaiškiomis priežastimis ir išplitęs uždegimas.
Nors jie nėra plačiai paplitę, gydytojams dažnai būna sunku diagnozuoti autoinflammatorines ligas. Tai yra problematiška, nes šios sąlygos gali smarkiai paveikti žmogaus savijautą ir gyvenimo kokybę.
Kol kas mokslininkai nustatė tik kelias autoinflammatorines ligas. Jie apima šeimos Viduržemio jūros karštinę, su kriopirinu susijusį periodinio karščiavimo sindromą, Stillo ligą ir periodinį karščiavimą, aftinį stomatitą, faringitą ir adenito sindromą (PFAPA).
Tačiau neseniai ekspertų grupė iš Melburno universiteto Australijoje ir Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) Bethesdoje, MD, atrado dar vieną savaiminį uždegimą sukeliančią būklę.
Mokslininkai pavadino jį „skilimui atspariu RIPK1 sukelto autoinflammatorinio (CRIA) sindromu“. Jie paaiškina, kaip jie tai atrado ir kas, jų manymu, gali būti kelias link gydymo, žurnale esančiame tyrimo darbe Gamta.
„Įspūdinga“ išvada
Tyrėjų susidomėjimas susilaukė, kai trijų skirtingų šeimų nariai kreipėsi dėl paslaptingo autoinflammatorinio sutrikimo, kurio pagrindinės savybės buvo karščiavimas ir limfmazgių patinimas.
Šie asmenys pranešė, kad simptomus jie pirmą kartą pajuto vaikystėje, nors jie išliko per pilnametystę.
Norėdami išsiaiškinti, kas sukėlė šią nežinomą autoinflammatorinę būklę, mokslininkai atkreipė dėmesį į asmenų DNR. Tyrėjai nustatė pagrindinę būklės priežastį, kai analizavo CRIA sindromą turinčių žmonių DNR mėginių egzomus. Egzomas yra žmogaus genetinės medžiagos, koduojančios baltymus, dalis.
Žiūrėdami į mėginius, mokslininkai padarė intriguojantį atradimą, kad visi CRIA sindromą turintys žmonės turi mutantą RIPK1 genas.
Šis genas koduoja specializuotą baltymą (fermentą) tuo pačiu pavadinimu, kuris vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant užprogramuotą ląstelių mirtį (nekroptozę).
"Ląstelių mirties keliai sukūrė daugybę integruotų mechanizmų, kurie reguliuoja uždegiminius signalus ir ląstelių mirtį, nes alternatyva yra tokia potencialiai pavojinga", - aiškina dr. Najoua Lalaoui, vienas iš pagrindinių tyrime dalyvavusių mokslininkų.
"Tačiau sergant šia liga RIPK1 mutacija įveikia visus įprastus tikrinimus ir pusiausvyrą, o tai lemia nekontroliuojamą ląstelių mirtį ir uždegimą", - pabrėžia ji.
Ši išvada suteikė raktą suprasti, kaip klostėsi naujai atrasta autoinflammatorinė būklė, pabrėžia kitas pagrindinis autorius dr. Stevenas Boydenas.
„Mes sekvenavome visą kiekvieno paciento egzomą ir aptikome unikalių mutacijų toje pačioje RIPK1 amino rūgštyje kiekvienoje iš trijų šeimų. Tai nuostabu, kaip žaibas, triskart trenkiantis toje pačioje vietoje. Kiekviena iš trijų mutacijų turi tą patį rezultatą - ji blokuoja RIPK1 skilimą - tai parodo, koks svarbus yra RIPK1 skilimas palaikant normalią ląstelės funkciją “.
Daktaras Stevenas Boydenas
Kelyje rasti gydymą?
Nors ši būklė klinikinėje stadijoje yra naujokė ir neturi jokio akivaizdaus gydymo, ją atradę specialistai teigia, kad atsakymas į CRIA sindromą greičiausiai slypi jį skatinančioje priežastyje.
"Supratimas apie molekulinį mechanizmą, kuriuo CRIA sindromas sukelia uždegimą, suteikia galimybę pereiti prie problemos šaknies", - pažymi pagrindinis autorius dr. Danas Kastneris, kuris yra vienas iš pagrindinių uždegiminių ligų specialistų.
Gydytojas Kastneris paaiškina, kad jis ir jo kolegos jau pradėjo ieškoti galimų šios ligos gydymo būdų. Tiesą sakant, kai kuriuos CRIA sindromą turinčius žmones jie jau gydė priešuždegiminiais vaistais, pavyzdžiui, didelėmis kortikosteroidų dozėmis ir biologiniais vaistais.
Kai kurie žmonės po gydymo pastebimai pagerėjo, kiti nepagerino ar patyrė šalutinį poveikį.
Tačiau tyrėjai yra įsitikinę, kad ras tinkamą terapiją visiems, kuriuos paveikė naujai atrasta būklė.
„RIPK1 inhibitoriai gali būti tik tai, ką gydytojas nurodė šiems pacientams“, - sako dr. Kastneris. „CRIA sindromo atradimas taip pat rodo galimą RIPK1 vaidmenį įvairiuose žmonių susirgimuose, tokiuose kaip kolitas, artritas ir psoriazė“.
Ir yra dar gerų naujienų - RIPK1 inhibitoriai jau yra prieinami tyrėjams, todėl vykstantys tyrimai gali padėti toliau tobulinti ir tobulinti gydymą kiekvienu atveju atskirai.
