Parkinsono liga: taikant naują junginį, žiurkės sulėtina ligą
Nauji tyrimai rodo, kad akroleinas, šalutinis oksidacinio streso produktas, yra pagrindinis Parkinsono ligos progresavimo veiksnys. Nustatyta, kad taikant šį junginį žiurkių būklė sulėtėjo - atradimas, kuris netrukus gali sukelti naujų vaistų nuo šios ligos.
Parkinsono liga Jungtinėse Amerikos Valstijose serga maždaug 500 000 žmonių, kiekvienais metais diagnozuojama 50 000 naujų atvejų.
Būklė yra neurodegeneracinė, tai reiškia, kad smegenų srityje neuronai, susieti su motorika ir judesių valdymu, palaipsniui blogėja ir žūva.
Šios smegenų ląstelės paprastai gamina dopaminą, kuris yra neuromediatorių raktas reguliuojant sudėtingus judesius ir kontroliuojant nuotaiką.
Nors dabartiniai Parkinsono ligos gydymo būdai apima tokius vaistus kaip Levodopa, kurį smegenys gali naudoti dopamino gamybai, priežastis, kodėl dopaminerginiai neuronai pirmiausia žūva, lieka nežinoma.
Taigi dabar tyrėjų grupė, kuriai vadovavo du Vakarų Lafayette, IN Purdue universiteto profesoriai, ištyrė hipotezę, kad oksidacinio streso produktas gali būti pagrindinis šios ląstelės mirties ir ligos vystymosi dalyvis.
Oksidacinis stresas vyksta, kai deguonies radikalų susidaro per daug, o tai sukelia daugybę žalingų padarinių, tokių kaip padidėjęs toksiškumas ir žala mūsų DNR.
Riyi Shi ir Jeanas-Christophe'as Rochetas, kurie abu yra „Purdue“ integruoto neuromokslo instituto ir Purdue narkotikų atradimo instituto profesoriai, kartu vadovavo tyrimui, kurio rezultatai buvo paskelbti žurnale Molekulinė ir ląstelinė neuromokslai.
Akroleino tyrimas su žiurkėmis
Profs. Ši, Rochetas ir kolegos naudojo genetiškai modifikuotų žiurkių modelį, kad sukeltų į Parkinsono simptomus panašius simptomus ir tyrė jų dopaminerginių ląstelių elgesį tiek in vitro, tiek in vivo.
Tyrėjai nustatė, kad junginys, vadinamas akroleinu, linkęs kauptis žiurkių, paveiktų Parkinsono liga, smegenų audinyje.
Kaip paaiškina mokslininkai, akroleinas yra toksinis smegenų šalutinis produktas, deginantis riebalus energijai gauti. Junginys paprastai pašalinamas iš organizmo.
Įdomu tai, kad tyrimas atskleidė, kad akroleinas padidina alfa-sinukleino lygį. Manoma, kad tai grumstas baltymas, kuris žudo dopaminą gaminančius neuronus, nes jis neįprastais kiekiais kaupiasi smegenų ląstelėse tų, kurie serga Parkinsono ar Lewy kūno demencija.
Be to, suleidus akroleino sveikoms žiurkėms, atsirado Parkinsono liga būdingas elgesio deficitas. Taigi, mokslininkai norėjo išsiaiškinti, ar taikant šį junginį liga bus sustabdyta.
Akroleino blokavimas sulėtina Parkinsono ligą
Tuo tikslu komanda atliko eksperimentus tiek ląstelių kultūrose, tiek su gyvūnais, įvertindama jų anatomiją ir elgesio funkcionalumą.
Jie kreipėsi į hidralaziną - vaistą, naudojamą kraujospūdžiui gydyti. Kaip paaiškina prof. Ši, hidralazinas, beje, taip pat yra „junginys, galintis prisijungti prie akroleino ir pašalinti jį iš organizmo“.
Pažymėtina, kad mokslininkai nustatė, kad akroleino slopinimas hidralazinu palengvina žiurkėms į Parkinsono simptomus panašius simptomus, kaip teigia tyrimo bendraautorė.
„Akroleinas yra naujas terapinis taikinys, todėl pirmą kartą naudojant gyvūnų modelį parodyta, kad jei sumažinsite akroleino kiekį, iš tikrųjų galėsite sulėtinti ligos progresavimą […]“.
Prof. Riyi Ši
"Tai labai įdomu", - sako jis. "Mes dirbome tai daugiau nei 10 metų."
„Mes parodėme, kad akroleinas nėra tik stebėtojas sergant Parkinsono liga. Tai vaidina tiesioginį vaidmenį mirus neuronams “, - priduria prof. Rochetas.
Žiurkės prieš žmones: link naujų vaistų
Prof. Rochetas įspėja, kad, nors ir perspektyvu, rasti vaistą, kuris sustabdytų žiurkių ligą, vis dar toli iki žmogaus ekvivalentiško junginio radimo.
"Per dešimtmečius trukusius tyrimus ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais metu radome daug būdų išgydyti Parkinsono ligą", - sako jis, - vis dėlto mes vis dar neturime ligos terapijos, kuri sustabdytų pagrindinę neurodegeneraciją žmonėms. "
"Bet šis atradimas mus veda toliau vaisto atradimo vamzdynu ir gali būti, kad remiantis šia informacija galima sukurti vaistų terapiją", - priduria prof. Rochetas.
Nors hidralazinas jau vartojamas ir žinome, kad jis neturi kenksmingo poveikio, mokslininkai teigia, kad dėl įvairių priežasčių jis gali nepasirodyti geriausiu vaistu nuo Parkinsono ligos.
„Nepaisant to, - tęsia prof. Rochetas, - šis vaistas yra principo įrodymas mums rasti kitus vaistus, kurie veikia kaip akroleino valiklis.“
„Būtent dėl šios priežasties, - aiškina prof. Shi, -„ mes aktyviai ieškome papildomų vaistų, galinčių efektyviau sumažinti akroleino kiekį, arba darome su mažiau šalutinių poveikių “.
"Svarbiausia turėti akroleino kaupimosi biomarkerį, kurį būtų galima lengvai nustatyti, pavyzdžiui, naudojant šlapimą ar kraują", - sako jis.
„Tikslas yra tai, kad artimiausiu metu mes galime aptikti šį toksiną praėjus keleriems metams iki simptomų atsiradimo ir pradėti gydymą, norėdami sustabdyti ligą. Galbūt galėsime neribotai atidėti šios ligos atsiradimą. Tai yra mūsų teorija ir tikslas “.
Prof. Riyi Ši
