Kaip vitaminas D padeda kovoti su gydymui atspariu vėžiu
Pagrindinė chemoterapijos nesėkmių priežastis yra ta, kad navikai sukuria atsparumą priešvėžiniams vaistams. Naujas tyrimas atskleidžia, kaip vitaminas D gali padėti įveikti šią problemą.
Mokslininkai iš Pietų Dakotos valstijos universiteto Brukinge įrodė, kad kalcitriolis ir kalcipotriolis, dvi aktyvios vitamino D formos, gali užblokuoti mechanizmą, kuris vėžinėms ląstelėms tampa atsparus vaistams.
Šis mechanizmas yra vaistų pernešimo baltymas, vadinamas daugelio vaistų atsparumu susijusiu baltymu 1 (MRP1). Baltymai sėdi ląstelės sienelėje ir varo siurblį, kuris išstumia iš vėžio vaistus iš ląstelės.
Tyrėjai parodė, kad kalcitriolis ir kalcipotriolis gali selektyviai patobulinti vėžines ląsteles, kuriose yra per daug MRP1, ir jas sunaikinti.
Surtaj Hussain Iram, Ph.D. - Pietų Dakotos valstybinio universiteto chemijos ir biochemijos docentas - neseniai atlikto tyrimo vyresnysis autorius Narkotikų apykaita ir šalinimas dokumentas apie išvadas.
Jis teigia, kad „Keli epidemiologiniai ir ikiklinikiniai tyrimai rodo teigiamą vitamino D poveikį mažinant vėžio riziką ir progresavimą, tačiau mes pirmieji atradome jo sąveiką su vaistų pernešimo baltymu ir jo gebėjimą selektyviai naikinti vaistams atsparias vėžio ląsteles“.
Iramas paaiškina, kad kalcitriolis ir kalcipotriolis negali užmušti „naivių vėžinių ląstelių“, kurioms dar nėra išsivystęs chemoresistencija. Tačiau kai ląstelės tampa atsparios vaistams, jos tampa kalcitriolio ir kalcipotriolio aukomis.
Transporterių baltymai, atsparumas daugeliui vaistų
Narkotikų gabenimo baltymai skatina ląstelių procesus, kurie absorbuoja, paskirsto ir pašalina vaistus iš organizmo.
Vėžio ląstelės, kurios sukuria atsparumą chemoterapiniams vaistams, dažnai per daug ekspresuoja arba per daug gamina baltymus-nešiklius. Ši gausa yra pagrindinė chemoresistencijos priežastis.
Tyrimai susiejo MRP1 ekspresiją su daugelio vaistų atsparumu krūties, plaučių ir prostatos vėžiui.
Tai, kad kalcitriolis ir kalcipotriolis gali sunaikinti chemoresistines vėžio ląsteles, yra pavyzdys to, ką mokslininkai apibūdina kaip „papildomą jautrumą“.
Šalutinis jautrumas yra „junginių gebėjimas užmušti“ daugeliui vaistų atsparias ląsteles, bet ne pirmines ląsteles, iš kurių jos atsirado.
Maždaug 90% chemoterapijos nesėkmių atsiranda dėl įgyto atsparumo vaistams. Daugeliui vaistų atsparios ląstelės tapo atsparios vaistams, kurie skiriasi ne tik savo struktūra, bet ir veikimu.
Pagrindinė tokio pasipriešinimo priežastis yra nuotėkio siurbliai, kurie išstumia tiek vaisto, kad ląstelėje likęs lygis yra per mažas, kad būtų veiksmingas.
Vaistams atsparių vėžinių ląstelių „Achilo“ kulnas “
Tačiau nors per didelis MRP1 ekspresija yra pranašumas ta prasme, kad tai leidžia vėžinėms ląstelėms išpumpuoti chemoterapinius vaistus, tai taip pat yra galimas trūkumas, nes baltymų nukreipimas gali išmušti siurblį.
Kaip pažymi Iramas, „įgiję jėgų vienoje srityje, paprastai susilpnėja kita sritis - viskas gamtoje turi savo kainą“.
„Mūsų požiūris, - priduria jis, - yra nukreiptas į vaistams atsparių vėžinių ląstelių Achilo kulną, išnaudojant atsparumo tinkamumo kainą“.
Naudodamas kultivuotas vėžines ląsteles, jis ir kolegos išbandė aštuonis junginius, kurie ankstesniuose tyrimuose buvo nustatyti kaip galintys sąveikauti su MRP1.
Iš aštuonių junginių jie nustatė, kad „aktyvus vitamino D-3 metabolitas kalcitriolis ir jo analoginis kalcipotriolis“ blokavo MRP1 transportavimo funkciją ir naikino tik ląsteles, kurios per daug ekspresavo transporterio baltymą.
"Mūsų duomenys," daro išvadą autoriai, "nurodo galimą kalcitriolio ir jo analogų vaidmenį taikant piktybines navikas, kuriose MRP1 ekspresija yra ryški ir prisideda prie [daugelio vaistų atsparumo]".
Plataus masto pasekmės
Iramas sako, kad jų išvados taip pat turi įtakos daugelio kitų ligų gydymui.
MRP1 ne tik sumažina vaistų nuo vėžio efektyvumą, bet ir gali susilpninti antibiotikų, antivirusinių, priešuždegiminių, antidepresantų ir ŽIV gydančių vaistų poveikį.
Be to, MRP1 yra tik viena iš baltymų-nešiklių. Jis priklauso didelei šeimai - vadinamiems ABC transporteriams -, kurios medžiagas perkelia į visų rūšių ląsteles ir iš jų ne tik gyvūnams, bet ir augalams.
Tiesą sakant, augaluose yra daugiau ABC transporterių baltymų, o tai reiškia, kad išvados taip pat gali turėti platų poveikį maistui ir žemės ūkiui.
„Jei galime geriau valdyti šiuos vežėjus, galime pagerinti vaistų veiksmingumą. Pacientai gali vartoti mažiau vaistų, tačiau jie gauna tą patį efektą, nes vaistai nėra tiek pumpuojami “.
Surtaj Hussain Iram, Ph.D.
