Kaip plaučių vėžio ląstelės maskuojasi, kad išvengtų chemoterapijos
Nauji tyrimai atskleidė plaučių vėžio ląstelių chameleoninius sugebėjimus: perėmę kitų pagrindinių organų ląstelių bruožus, plaučių vėžio ląstelės gali išvengti chemoterapijos. Rezultatai atveria kelius tikslingesnei terapijai.
Plaučių vėžys dabar yra pagrindinė su vėžiu susijusių mirčių priežastis tiek visame pasaulyje, tiek JAV.
Liga taip pat turi vieną mažiausių išgyvenamumo rodiklių - iš dalies dėl to, kad plaučių vėžio navikai nuo pat pradžių yra atsparūs gydymui arba laikui bėgant atsiranda atsparumas gydymui.
Nauji tyrimai rodo, kad viena iš priežasčių, kodėl vėžinės ląstelės gali išvengti chemoterapijos, yra jų gebėjimas pritaikyti kaimyninių organų ląstelių savybes.
Be to, naujasis tyrimas, kurį vedė Purushothama Rao Tata, ląstelių biologijos docentas Duke universiteto medicinos mokykloje Durhame, NC, ir paskelbtas žurnale Vystymosi ląstelė - randa genetinę mutaciją ir mechanizmą, kurie skatina šį formos keitimo procesą.
Kaip maskuojasi plaučių vėžio ląstelės
Prof. Tata ir jo komanda išanalizavo genetinius duomenis iš didelės genetinės duomenų bazės, kurioje buvo surinkta tūkstančiai mėginių iš 33 skirtingų vėžio tipų, ir apibūdinti jų genomus.
Tyrėjai sutelkė dėmesį į vadinamąjį nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, kuris sudaro 80–85 proc. Visų plaučių vėžio atvejų.
Analizuodami plaučių vėžio navikų genomus, mokslininkai nustatė, kad daugeliui jų trūksta NKX2-1. Tai genas, žinomas dėl to, kad „liepia“ ląstelėms vystytis būtent į plaučių ląstelę.
Vietoj to, komanda nustatė, kad šios ląstelės turi genetinių bruožų, paprastai susijusių su virškinamojo trakto organais - tokiais kaip kasa, dvylikapirštė žarna ir plonoji žarna - bei stemplė ir kepenys.
Remdamiesi šiais preliminariais pastebėjimais, mokslininkai iškėlė hipotezę, kad išmušus NKX2-1 geną, plaučių vėžio ląstelės prarastų tapatybę ir įsisavintų kaimyninių organų tapatybę.
Taigi, mokslininkai išbandė šią hipotezę dviem skirtingais pelių modeliais. Pirmajame jie išeikvojo graužikų NKX2-1 geno plaučių audinį. Tai padarius plaučių audinys pakeitė savo išvaizdą ir, keista, elgesį.
Atlikus mikroskopinę plaučių audinio analizę paaiškėjo, kad jis savo struktūra pradėjo panašėti į skrandžio audinį, taip pat gamina virškinimo fermentus.
Tai gali paaiškinti atsparumą chemoterapijai
Toliau prof. Tata ir komanda domėjosi, kas nutiktų, jei jie suaktyvintų du onkogenus: SOX2 ir KRAS. Pirmojo sukėlimas sukėlė navikus, kurie atrodė taip, tarsi jie liktų priekinėje žarnoje, o suaktyvinus pastarąjį, atsirado navikai, kurie atrodė lyg būtų vidurio ir užpakalinėje žarnoje.
Kartu autoriai daro išvadą: "Šios išvados rodo, kad patologinio naviko plastiškumo elementai atspindi įprastą organų vystymosi istoriją, kai vėžinės ląstelės įgyja ląstelių likimus, susijusius su vystymuisi susijusiais kaimyniniais organais".
Prof. Tata, kuris taip pat yra Duke'o vėžio instituto narys, paaiškina, ką išvados reiškia suprasti, kaip plaučių vėžys gali sukurti atsparumą chemoterapijai.
"Vėžio ląstelės padarys viską, ko reikia, kad išgyventų", - paaiškina jis. „Gydant chemoterapija, plaučių ląstelės uždaro kai kuriuos pagrindinius ląstelių reguliatorius ir pasiima kitų ląstelių savybes, kad įgautų atsparumą.“
"Vėžio biologai jau seniai įtaria, kad vėžinės ląstelės gali pasikeisti, kad išvengtų chemoterapijos ir įgytų atsparumą, tačiau jie nežinojo tokio plastiškumo mechanizmų".
Prof. Purushothama Rao Tata
"Dabar, kai žinome, su kuo susiduriame dėl šių navikų, - priduria jis, - galime iš anksto apgalvoti galimus šių ląstelių kelius ir suplanuoti terapijas, kad jas užblokuotume."
