Kaip lėtinis stresas skatina vėžinių ląstelių augimą
Atlikę naują pelių tyrimą, mokslininkai dabar daug geriau supranta, kaip lėtinis (ilgalaikis, ilgalaikis) stresas gali paspartinti vėžio kamieninių ląstelių augimą. Jie taip pat galėjo rasti būdą, kaip išvengti streso žalos.
Lėtinis stresas, kurį žmogus nuolat patiria ilgą laiką, turi įtakos psichinei ir emocinei savijautai bei fizinei sveikatai.
Tyrimai siejo lėtinį stresą su pagreitėjusiais kognityviniais sutrikimais, didesne širdies problemų rizika ir žarnyno sveikatos problemomis.
Ankstesni tyrimai taip pat rodo, kad stresas gali paspartinti vėžio augimą dėl jo įtakos genų veiklai.
Kinijos Daliano medicinos universiteto mokslininkai, bendradarbiaudami su kolegomis iš viso pasaulio, nustatė pagrindinį mechanizmą, kurį sukelia lėtinis stresas, skatinantis auglių atsiradusių vėžio kamieninių ląstelių augimą.
Konkrečiau, mokslininkai tyrė šį mechanizmą pelių krūties vėžio modeliuose.
Jų išvados, apie kurias jie praneša „Journal of Clinical Investigation“ - parodykite pirštu į hormoną epinefriną, tačiau jie taip pat siūlo strategiją, kaip neutralizuoti streso mechanizmų poveikį vėžinėms ląstelėms.
„Jūs galite sunaikinti visas ląsteles, kurias norite auglyje“, - pažymi bendraautorius Keithas Kelley iš Ilinojaus universiteto Čikagoje. „Bet jei kamieninės ląstelės ar motininės ląstelės nėra užmuštos, tada navikas auga ir metastazuoja “.
„Tai, - priduria jis, - yra vienas iš pirmųjų tyrimų, siejančių lėtinį stresą būtent su krūties vėžio kamieninių ląstelių augimu“.
Stresas skatina naviko augimą
Norėdami sužinoti, kaip stresas paveiktų graužikų vėžio ląstelių augimą, mokslininkai savaitei visas peles patalpino į mažus, ribojančius gaubtus. Tada jie suskirstė peles į dvi grupes.
Jie uždėjo vieną grupę į didelius, patogius aptvarus, kad pašalintų stresą; šios pelės veikė kaip kontrolinė grupė. Kita grupė dar 30 dienų išbuvo mažuose aptvaruose; šios pelės veikė kaip eksperimentinė grupė.
Atlikę pradinį tyrimą, mokslininkai pamatė ne tik tai, kad streso patyrusių pelių elgesys pasikeitė, o tai rodo depresiją ir nerimą, bet ir tai, kad jie turėjo didesnius vėžio navikus nei jų bendraamžiai kontrolinėje grupėje.
Be to, šie navikai augo sparčiau, ir apskritai streso paveiktose pelėse taip pat buvo daugiau vėžio kamieninių ląstelių nei kitose pelėse. Vis dėlto šiuo metu liko neaišku, kaip stresas prisidėjo prie vėžio progresavimo.
Pasak pagrindinio tyrėjo Quentino Liu iš Daliano medicinos universiteto Vėžinių kamieninių ląstelių instituto, „Tiesioginis signalizacijos tinklas tarp streso kelių ir vėžį platinančios sistemos lieka beveik visiškai nežinomas“.
Jis priduria: „Geresnis biochemijos, sukeliančios stresą, skatinantis vėžinių ląstelių augimą, supratimas gali mus nukreipti į tikslines vaistų intervencijas, iš kurių vieną atradome šiame darbe“.
Kaltinkite epinefriną, o ne kortizolį
Kai jie ištyrė, kaip pasikeitė įvairūs lėtinį stresą patyrusių pelių fiziologiniai veiksniai, mokslininkai uždarė hormoną, vadinamą epinefrinu.
Įtemptose pelėse šio hormono kiekis buvo daug didesnis nei kontrolinės grupės pelėse. Be to, eksperimentinės grupės pelėms, kurios gavo vaistą, blokuojantį ADRB2 - tai yra epinefrino receptorius, - vėžio navikai buvo mažesni, o vėžio kamieninių ląstelių skaičius taip pat mažesnis.
„Kai dauguma žmonių galvoja apie stresą, - sako Kelley, - jie mano, kad būtent kortizolis slopina imuninę sistemą“. Tačiau jis priduria: „Nuostabus dalykas yra tai, kad kortizolis iš tikrųjų buvo mažesnis po mėnesio streso“.
Kaip epinefrinas padeda vėžio kamieninėms ląstelėms klestėti? Autoriai paaiškina, kad kai šis hormonas prisijungia prie ADRB2, sąveika padidina laktato dehidrogenazės - fermento, kuris paprastai suteikia raumenims energijos „injekciją“, esant pavojingai situacijai, kiekį. Tai leidžia asmeniui arba kovoti su grėsme, arba bėgti nuo jos.
Šio energijos padidinimo šalutinis produktas yra organinio junginio, vadinamo laktatu, gamyba. Žmonėms, sergantiems vėžiu, kenksmingos ląstelės iš tikrųjų minta šiuo junginiu; tai leidžia jiems įgyti daugiau energijos.
Tai reiškia, kad jei žmogus patiria lėtinį stresą, jo sistemoje bus per daug laktato dehidrogenazės. Tai savo ruožtu suaktyvins genus, susijusius su vėžio augimu, ir leis vėžinėms ląstelėms klestėti.
„Šie duomenys pateikia naują kelią, paaiškinantį, kaip padidėjęs epinefrinas, kurį sukelia lėtinis stresas, skatina krūties vėžio progresavimą, veikdamas tiesiogiai vėžio kamienines ląsteles“.
Quentinas Liu
Ar vitaminas C yra atsakymas?
Tada mokslininkai patvirtino savo rezultatus, ištirdami 83 žmonių, sergančių krūties vėžiu, epinefrino kiekį kraujyje.
Be abejo, jie nustatė, kad žmonėms, kurių kraujyje yra didelis adrenalino kiekis, vėžio navikuose taip pat buvo laktato dehidrogenazės perteklius, prie kurio mokslininkai galėjo pasinaudoti atlikdami krūties vėžio biopsijos mėginius.
Be to, žmonėms, turintiems aukštesnį streso hormono lygį, po gydymo buvo blogesni rezultatai, palyginti su žmonėmis, kurių epinefrino lygis buvo mažesnis.
Tada mokslininkai bandė išsiaiškinti, ar jie gali nustatyti strategiją, kaip užkirsti kelią epinefrino blogam poveikiui sistemai. Atlikdami krūties vėžio ląstelių linijų laboratorinius tyrimus, jie išanalizavo kelių maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintų vaistų poveikį laktato dehidrogenazės gamybai.
Labiausiai perspektyvi medžiaga, kuria tyrėjai apsigyveno, iš tikrųjų buvo vitaminas C, kuris laboratorinių eksperimentų metu blokavo actato dehidrogenazės gamybą. Tyrėjai, išbandę šį metodą pelių modeliuose, gavo tuos pačius rezultatus: įtemptoms pelėms, kurioms buvo suleista vitamino C, sumažėjo navikas.
"Apibendrinant šios išvados rodo, kad vitaminas C gali būti naujas ir veiksmingas terapinis agentas, skirtas vėžio gydymui pacientams, patiriantiems lėtinį stresą", - apibendrina Liu.
