Storosios žarnos vėžys: mokslininkai randa naują polinkį į polinkį
Nauji tyrimai randa naują mechanizmą, kuris trukdo mūsų DNR gebėjimui susitvarkyti, genetiškai kai kuriuos žmones linkus į gaubtinės žarnos vėžį.
Naujas tyrimas buvo paskelbtas žurnale Gamtos chemija, o pirmasis straipsnio autorius yra Kevinas J. McDonnellas iš Norriso visapusiško vėžio centro, įsikūrusio Pietų Kalifornijos universitete Los Andžele.
Tyrimo bendraautorė Jacqueline Barton - John G. Kirkwood ir Arthur A. Noyes chemijos profesorius Kalifornijos technologijos institute Pasadenoje - buvo pirmasis tyrėjas, kuris prieš daugiau nei 2 dešimtmečius nustatė DNR procesą, vadinamą „DNR krūvio transportu. “
DNR krūvio transportas reiškia procesą, kurio metu elektronai juda per mūsų DNR dvigubą spiralę, siunčiantys signalus į vadinamuosius DNR taisymo baltymus ir „liepiantys“ pradėti taisyti pakeliui rastus pažeidimus.
Naujame tyrime mokslininkai parodo, kaip genetinis variantas, dažniausiai randamas storosios žarnos vėžyje, sutrikdo šį DNR krūvio transportavimo procesą.
Išvados gali turėti svarbios įtakos gaubtinės žarnos vėžio prevencijai, paaiškina mokslininkai.
Naujas polinkis į vėžį
McDonnellas ir jo kolegos daugiausia dėmesio skyrė vadinamojo geno mutacijai MUTYH. Paprastai MUTYH pateikia instrukcijas, kaip sukurti DNR atstatantį baltymą.
Genetinės mutacijos MUTYH, tačiau turi įtakos DNR gebėjimui taisyti savo klaidas. MUTYH mutacijos taip pat siejamos su polipoze arba storosios žarnos polipų susidarymu, kurie vėliau gali sukelti vėžį.
Šiame tyrime tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė a MUTYH mutacija, vadinama C306W, kuri daro įtaką MUTYHGebėjimas išlaikyti ir išlaikyti mažą geležies ir sieros atomų grupę baltymo viduje.
Keli tyrimo metu atlikti elektrocheminiai eksperimentai atskleidė, kad dėl C306W mutacijos sąlyčio su deguonimi geležies ir sieros klasteris degraduoja. Geležies sieros klasteriai yra pagrindinis DNR atstatymo būdas, todėl šis skilimas trukdo MUTYH baltymui atlikti savo DNR fiksavimo darbą.
Geležies ir sieros sankaupos yra labai svarbios atliekant DNR atkūrimą, nes jos suteikia elektronams, kurių reikia baltymams, norint „prilipti“ prie dvigubos DNR spiralės ir „nuskaityti“, ar nėra pažeidimų.
"Mes nustatėme, kad mutacija [C306W] su vėžiu susijusiame DNR atstatančiame baltyme gali sutrikdyti elektronų pernešimą per DNR", - aiškina prof. Bartonas.
Straipsnyje McDonnellas ir jo kolegos daro išvadą: „[Mes] dokumentavome ir pateikėme paaiškinimą naujam gaubtinės žarnos polipozės ir vėžio polinkio mechanizmui, susijusiam su elektrocheminiu MUTYH [geležies-sieros] klasterio kompromisu“.
Phillipas Bartelsas, chemijos mokslų daktaras ir vienas iš trijų pagrindinių tyrimo autorių, komentuoja išvadas. Jis paaiškina: „Tai tik ledkalnio viršūnė […] Be C306W, gali būti ir kitų vėžiu sergančių pacientų mutacijų, kurios panašiai sutrikdo šį krūvio transportavimo procesą“.
Prof. Bartonas tikisi, kad naujas tyrimas atveria kelią naujoms storosios žarnos vėžio prevencijos strategijoms.
„Darbe pateikiama strategija galvoti apie tai, kaip galbūt stabilizuoti šiuos baltymus atstatančius ir atkurti jų gebėjimą atlikti ilgalaikį signalizavimą per DNR, kad atstatantys baltymai galėtų surasti ir ištaisyti DNR mutacijas, kol jie veda į vėžį.“
Prof. Jacqueline Barton
