Karbamido funkcijos sutrikimas kepenyse gali signalizuoti apie vėžį
Karbamido ciklas yra pagrindinis būdas, kuriuo žmogaus organizmas pašalina azoto atliekas. Nauji tyrimai rodo, kad šio proceso sutrikimai gali būti ankstyvas vėžio požymis.
Naujas tyrimas, dabar paskelbtas žurnale Langelis, siūlo, kad būdas, kaip žmogaus kūnas apdoroja azotą, gali būti pagrindinis ieškant naujų būdų nustatyti ir sunaikinti vėžį.
Azotas yra dujos, gyvybiškai svarbios visiems organizmams. Ir augalams, ir gyvūnams jo reikia baltymams gaminti.
Kai mūsų kūnas apdoroja azotą, jis susidaro kaip karbamidas, vadinamas atliekomis; organizmas vėliau pašalina šią medžiagą per šlapimą.
Šis metabolizuojantis procesas vadinamas karbamido ciklu ir vyksta kepenyse.
Nauji tyrimai rodo, kad šlapalo ciklo sutrikimas gali būti vėžio žymuo. Naujam tyrimui vadovavo dr. Ayelet Erez iš Weizmanno mokslo instituto Rehovote, Izraelyje.
Karbamido disreguliacijų ir navikų tyrimas
Dr. Erezas ir jo kolegos pakeitė graužikų storosios žarnos vėžio navikų šlapalo ciklo fermentų genetinę išraišką ir palygino jų karbamido kiekį su kontrolinių pelių lygiais.
Pelių, kurių šlapalo ciklas buvo sutrikęs, šlapime buvo mažesnis karbamido kiekis kraujyje ir didesnis medžiagos, vadinamos pirimidinu, kiekis.
Mokslininkai taip pat ištyrė 100 vaikų, kuriems Tel Avivo Sourasky medicinos centre buvo diagnozuotas vėžys, medicininius dokumentus.
„Mes nustatėme, kad tą dieną, kai jie buvo paguldyti į ligoninę, - aiškina pagrindinis tyrėjas, - vėžiu sergančių vaikų kraujyje karbamido kiekis kraujyje buvo žymiai sumažėjęs, palyginti su dokumentais patvirtintais to paties amžiaus vaikų karbamido kiekiais.
Galiausiai tyrėjai taip pat išanalizavo didelius genomo rinkinius, ieškodami DNR mutacijų, kurios galėtų rodyti karbamido ciklo sutrikimus.
Jie nustatė DNR, RNR ir baltymų mutacijas, o tai rodo pirimidino perteklių. Tai gaminama sintetinant azotą ir savo ruožtu gali skatinti vėžinių ląstelių augimą.
Apskritai išvados rodo, kad karbamido ciklo sutrikimai gali būti geras vėžio rodiklis.
"Standartiniais laboratoriniais tyrimais tikrinamas didelis karbamido kiekis kraujyje, tačiau dabar mes parodome, kad žemas kiekis taip pat gali reikšti problemą", - sako dr. Erezas. "Vėžinės ląstelės nieko nešvaisto, jos naudoja kuo daugiau azoto, o ne šalina karbamido pavidalu, kaip ir įprastos ląstelės."
Padaryti auglius pažeidžiamus imunoterapijai
Kaip paaiškina tyrėjai, didelis pirimidino kiekis yra ir gera, ir bloga. Bloga žinia yra ta, kad dėl to vėžys gali išplisti greičiau ir agresyviau, tačiau gera žinia ta, kad dėl mutacijų, susijusių su per dideliu pirimidino kiekiu, vėžinės ląstelės gali būti labiau pažeidžiamos imuninės sistemos atakos.
Todėl piktybinius navikus, kuriems būdingas nereguliuojamas karbamido ciklas, galima lengviau sunaikinti taikant imunoterapiją.
Norėdami patikrinti šią hipotezę, dr. Erezas ir jo kolegos ištyrė melanomos navikus ir nustatė, kad navikai, kurių šlapalo ciklai buvo nereguliuojami, geriau reagavo į imunoterapiją. Dr. Erezas ir jo kolegos daro išvadą:
"Kartu mūsų išvados rodo, kad [karbamido ciklo reguliavimo sutrikimas] yra dažnas navikų bruožas, kuris daro didelę įtaką kancerogenezei, mutagenezei ir imunoterapijos atsakui."
Be to, sako mokslininkai, rezultatai gali padėti sukurti geresnes priemones ne tik diagnozuoti vėžį, bet ir jį gydyti.
"Dar viena galimybė, kurią verta išnagrinėti, - sako dr. Erezas - yra tai, ar genetinė naviko manipuliacija, siekiant sukelti tokią reguliavimą prieš imunoterapiją, gali padidinti terapijos efektyvumą".
