Užkirsti kelią herpeso infekcijoms: tyrimas suteikia naujų įžvalgų
Nauji tyrimai nustato pagrindinį herpeso viruso progresavimą lemiantį veiksnį ir parodo, kad taikymasis į jį gali sulėtinti viruso progresavimą.
Remiantis naujausia Ligų kontrolės ir prevencijos centro (CDC) statistika, 2015–2016 m. JAV beveik 48% žmonių gyveno su herpes simplex 1 - virusine paderme, sukeliančia burnos ertmės infekcijas.
Visame pasaulyje virusą turi 80% gyventojų. Žmogui užsikrėtus, virusas niekada neišnyksta - jis visą gyvenimą lieka neveikiantis jo kūne.
Nors herpeso simptomai kartais nepastebimi, kai kuriems žmonėms jie gali būti nemalonūs ir skausmingi.
Herpes virusas taip pat yra labai užkrečiamas, nes žmogus gali jį perduoti net ir neturėdamas jokių simptomų.
Nauji tyrimai rodo, kad greitai užsikrėsti virusu gali būti įmanoma, nes mokslininkai siūlo naujų įžvalgų apie tai, kas vyksta ląstelių lygiu herpeso infekcijos metu, ir suranda būdą, kaip sulėtinti infekcijos progresavimą.
Emanuelis Wyleris, mokslų daktaras ir Vedranas Franke, daktaras iš Berlyno medicinos sistemų biologijos instituto, Vokietijoje, yra naujojo žurnalo, kuris pasirodo žurnale, pagrindiniai autoriai. Gamtos komunikacijos.
NRF2 transkripcijos faktoriaus svarba
Mokslininkai sukūrė algoritmą, kuris leido jiems numatyti, kaip infekcija vyks atskirose ląstelėse.
Tyrėjai naudojo vienos ląstelės RNR seką analizuodami 12 000 žmogaus odos ląstelių, užkrėstų herpes simplex virusu 1 (HSV1). Vienos ląstelės RNR sekos nustatymas yra revoliucinis metodas, leidžiantis genetines išraiškas skaidyti daug granuliuotesniu lygiu nei masinį RNR sekos nustatymą.
Tyrėjai paaiškina skirtumą tarp vienos ląstelės RNR sekos nustatymo ir įprastos masinės RNR sekos nustatymo, naudojant kokteilio analogiją.
"Jei į maišytuvą suberiu dešimt rūšių vaisių, galiu apytiksliai pasakyti, kad kokteilyje yra, tarkime, gervuogių, kai jo ragauju", - paaiškina Wyleris. „Atlikdami vienos ląstelės RNR seką, mes negaminame kokteilio - gaminame vaisių salotas. Aš iš karto galiu identifikuoti gervuoges ir tiksliai pasakyti, kiek jų yra salotose “.
Metodas kartu su algoritmu atskleidė mokslininkams, kad transkripcijos faktorius, vadinamas NRF2, vaidina pagrindinį vaidmenį, jo aktyvacija slopina infekcijos progresavimą.
Transkripcijos faktoriai yra baltymai, kurie „dekoduoja“ informaciją iš mūsų genomo ir aktyvina arba deaktyvina specifinius genus, jungdamiesi prie tam tikrų DNR regionų.
Franke paaiškina, kaip nauja technika atskleidė NRF2 transkripcijos faktoriaus reikšmę.
"Aš vizualizavau kiekvieno tiriamo geno reguliavimo pokyčius vienoje ląstelėje", - sako jis. „Tai parodė, kad NRF2 transkripcijos faktoriaus aktyvacijos lygis gali būti laikino atsparumo HSV1 infekcijai žymeklis“.
Tyrėjai taip pat nustatė, kad du NRF2 agonistai arba aktyvatoriai, vadinami bardoksolono metilu ir sulforafanu, kenkia viruso gamybai, tai yra priverčia virusą aktyvuoti mažiau savo genų. Tai patvirtino tyrėjams pagrindinį NRF2 vaidmenį.
Bardoksolono metilas yra vaistas, skirtas lėtinei inkstų infekcijai gydyti. Šiuo metu vyksta trečiasis klinikinių tyrimų etapas.
Galiausiai tyrimas taip pat atskleidė, kad ląstelių ciklo stadija taip pat turi įtakos ląstelių pažeidžiamumui HSV1 infekcijai.
Tyrėjai paaiškina, kad herpeso virusas yra geras „bendras planas“ tiriant ląstelių būsenas virusinėse infekcijose, ir jie planuoja naudoti vienos ląstelės RNR sekos tyrimą būsimiems virusams tirti.
