Riebalinės ląstelės gali paaiškinti, kodėl melanoma tampa „agresyvi ir smurtinė“
Nauji tyrimai galėjo rasti atsakymą į klausimą, kuris daugelį metų jaudino mokslininkus: dėl ko melanoma tampa „agresyvi ir smurtinė“? Atsakymas atneša keletą svarbių terapinių padarinių.
Nepaisant to, kad tik 1% visų odos vėžio atvejų yra melanoma, daugumos su odos vėžiu susijusių mirčių priežastis yra melanoma.
Remiantis Amerikos vėžio draugijos skaičiavimais, 2019 m. Ir JAV gydytojai diagnozuos 96 480 naujų melanomos atvejų, o nuo šios ligos mirs 7230 žmonių.
Kai vėžys yra lokalizuotas arba vietoje, 5 metų perspektyva yra beveik 100%. Tačiau vėžiui progresuojant išgyvenamumas gali sumažėti net iki 23%.
Tačiau dėl ko melanoma tampa agresyvi? Naujas tyrimas, pasirodantis žurnale Mokslo signalizavimas, rado intriguojantį atsakymą.
Izraelio Izraelio Tel Avivo universiteto Sacklerio medicinos mokyklos Žmogaus genetikos ir biochemijos katedros profesorius Carmitas Levy ir dr. Tamaras Golanas vadovavo naujam tyrimui.
Kaip riebalų ląstelės padeda melanomai progresuoti
Prof. Levy ir kolegos surinko dešimtis audinių mėginių iš žmonių, kuriems buvo diagnozuota melanoma Volfsono medicinos centre ir Tel Avivo medicinos centre, abu Tel Avivo didmiesčio rajone.
Ištyrus biopsijos mėginius paaiškėjo, kad iš pradžių navikai auga „šoninėje“ fazėje viršutiniame odos epidermio sluoksnyje. Nors šis etapas yra daugybinis, jis yra labai gydomas.
Tačiau tam tikru momentu navikai patenka į „vertikalią“, agresyvesnę stadiją, kai jie pradeda veržtis į gilesnius odos sluoksnius, kuriuose yra riebalų. Taigi, tyrėjai paklausė, kas sukelia šį „metastazinį jungiklį“?
Klinikinės melanomos ląstelių in situ analizės - nuo melanomos labai gydomoje stadijoje - parodė, kad adipocitai arba riebalų ląstelės, paprastai gyvenančios gilesniuose odos sluoksniuose, pakilo iki viršutinio dermos sluoksnio, arti melanomos ląstelių. Šis įvykis koreliuoja su ligos agresyvumu.
Be to, riebalų ląstelių ir melanomos ląstelių bendro kultivavimo eksperimentai parodė, kad riebalų ląstelės išskiria du citokinus, kurie sukėlė metastazinį perėjimą.
Būtent jie išskyrė interleukiną-6 ir naviko nekrozės faktorių alfa, kurie yra citokinai arba baltymai, galintys pakeisti genų ekspresiją.
"Mes paklausėme savęs, ką veikia riebalų ląstelės [šalia melanomos ląstelių], ir pradėjome tyrinėti", - aiškina prof. Levy.
„Padėjome riebalų ląsteles ant petri lėkštelės šalia melanomos ląstelių ir stebėjome jų tarpusavio sąveiką.“
„Mūsų eksperimentai parodė, kad pagrindinis citokinų poveikis yra sumažinti geno, vadinamo miRNR 211, kuris slopina [transformuojančio augimo faktoriaus-beta (TGF-beta)], baltymo, kuris visada yra yra odoje “, - praneša prof. Levy.
"Auglys absorbuoja didelę TGF-beta koncentraciją, kuri stimuliuoja melanomos ląsteles ir daro jas agresyvias."
Melanomos grąžinimas į „ramią“ būseną
"Svarbu pažymėti, kad laboratorijoje šis procesas buvo grįžtamas: pašalinus riebalų ląsteles iš melanomos, vėžinės ląstelės nusiramino ir nustojo migruoti", - aiškina prof. Levy.
Taigi, mokslininkai taip pat naudojo pelės melanomos modelį, norėdami sužinoti, ar jie gali užblokuoti šį metastazinį procesą. Represija miRNR 211 sukelia melanomos metastazes į tolimus kūno organus, o ekspresuodamas geną metastazė buvo sustabdyta.
Prof. Levy ir komanda toliau eksperimentavo su vaistais, kurie, nors niekada nebuvo specialiai naudojami melanomai gydyti, galėjo slopinti citokinus ir TGF-beta.
"Mes kalbame apie medžiagas, kurios šiuo metu yra tiriamos kaip galimi kasos vėžio gydymo būdai, taip pat atliekami klinikiniai tyrimai dėl prostatos, krūties, kiaušidžių ir šlapimo pūslės vėžio", - pažymi dr. Golanas.
"Mes matėme, kad jie tramdė metastazinį procesą ir kad melanoma grįžo į palyginti" ramią "ir ramybės būseną."
"Mes atsakėme į pagrindinį klausimą, kuris daugelį metų jaudino mokslininkus: kas priverčia melanomą pasikeisti, tapti agresyvia ir smurtine?"
Prof. Carmit Levy
„Užrakinta išoriniame odos sluoksnyje, epidermyje, melanoma yra labai gydoma; tai vis dar 1 stadija, ji neprasiskverbė per dermą, kad kraujagyslėmis išplistų į kitas kūno dalis, ir ją galima paprasčiausiai pašalinti be tolesnės žalos “, - tęsia prof. Levy.
"Melanoma tampa mirtina, kai" pabunda ", siunčiant vėžines ląsteles į odos dermos sluoksnį žemiau epidermio ir metastazuojant gyvybiškai svarbiuose organuose."
"Melanomos transformacijos blokavimas yra vienas iš pagrindinių vėžio tyrimų tikslų šiandien, ir mes dabar žinome, kad šiame pokyčiame dalyvauja riebalų ląstelės."
"Mūsų išvados gali būti pagrindas kuriant naujus vaistus, kurie sustabdytų melanomos plitimą - terapija jau egzistuoja, tačiau niekada nebuvo naudojama šiam tikslui", - baigia prof. Levy ir priduria, kad ateityje mokslininkai planuoja: bendradarbiauti su farmacijos kompanijomis, kad būtų sukurtas toks gydymas.
