Mirtinas smegenų vėžys sustabdytas nauju junginiu
Glioblastoma, viena mirtiniausių smegenų vėžio formų, galėjo rasti savo nemezę. Nauji tyrimai rodo, kad auglį, kurį žinoma sunku gydyti, gali sustabdyti eksperimentinis junginys.
Glioblastoma yra ypač agresyvi smegenų naviko forma, kurios vidutinis išgyvenamumas yra 10–12 mėnesių.
Dalis priežasčių, kodėl glioblastomos yra tokios mirtinos, yra ta, kad jos kyla iš smegenų ląstelių tipo, vadinamo astrocitais.
Šios ląstelės yra žvaigždės formos, todėl susidarius navikams susidaro čiuptuvai, todėl juos sunku pašalinti chirurginiu būdu.
Be to, navikai greitai progresuoja. Taip yra todėl, kad astrocitai teikia paramą neuronams ir kontroliuoja juos pasiekiantį kraujo kiekį; taigi, kai susidaro navikai, jie turi daugybę kraujagyslių, padėdami vėžinėms ląstelėms labai greitai augti ir plisti.
Kita priežastis, dėl kurios glioblastomas yra taip sunku gydyti, yra didelis jų pasikartojimo dažnis. Iš dalies taip yra dėl naviko ląstelių, vadinamų gliomos kamieninėmis ląstelėmis, pogrupio - savaime atsinaujinančių vėžio kamieninių ląstelių, kontroliuojančių navikų augimą.
Čikagoje, IL, Šiaurės vakarų universiteto Feinbergo medicinos mokyklos patologijos mokslų daktaras, mokslų daktaras Subhas Mukherjee ir jo kolegos keletą metų tyrė šių ląstelių elgesį.
Remiantis šiais ankstesniais tyrimais, Mukherjee ir komanda dabar nustatė, kad šiose ląstelėse yra didelis fermento, vadinamo CDK5, kiekis.
Blokuodami šį fermentą, mokslininkai savo naujame tyrime rodo, kad glioblastomos nebeauga ir slopina GSC savaiminį atsinaujinimą.
Rezultatai buvo paskelbti žurnale Langelių ataskaitos.
CDK5 inhibitorius sustabdo naviko augimą
Ankstesni tyrimai naudojant a Drosofila Mukherjee ir komandos atliktas musų smegenų navikų modelis atskleidė, kad nutildžius CDK5 koduojantį geną, sumažėjo naviko dydis ir GSC skaičius.
Tolesnė genetinė patikra žmonėms, sergantiems glioblastoma, parodė, kad šiems žmonėms taip pat buvo didelis CDK5 fermento kiekis.
Mukherjee išsamiau apibūdina tyrimo procesą sakydamas: „Mes pradėjome vykdyti bandymus savo laboratorijoje ir nustatėme, kad CDK5 skatina aukštą kamienų kiekį ląstelėse, todėl jos dauginasi ir auga daugiau“.
"Mes išskyrėme ląsteles, kurios buvo panašiausios į kamieną, ir nustatėme, kad jose CDK5 lygis yra aukštas, palyginti su mažiau panašiais į kamienus".
Tada mokslininkai pritaikė CDK5 inhibitorių žmogaus glioblastomos ląstelėms. Tai sustabdė navikų augimą ir privertė GSC prarasti dalį stiebo, todėl jiems buvo sunkiau atsinaujinti.
Mokslininkai taip pat išbandė šio fermentų blokatoriaus veiksmingumą trijuose pagrindiniuose glioblastomos potipiuose: neuroniniame, klasikiniame ir mezenchiminiame potipiuose.
Iš jų buvo įrodyta, kad pastarojo potipio CDK5 lygis yra mažesnis, todėl ateityje šis naujas požiūris gali būti nenaudingas pacientams, sergantiems mezenchimine glioblastoma.
Naujas junginys gali sustabdyti naviko pasikartojimą
Mukherjee komentuoja, kaip jo ir jo komandos išvados gali pakeisti terapinę praktiką gydant glioblastomą:
"Per pastaruosius 30 metų glioblastomos mirtingumas pasikeitė tik šiek tiek", - sako jis. "Dabartinis vaistas, temozolomidas, yra šiek tiek veiksmingas, kai navikas pasikartoja, ir viena iš pagrindinių glioblastomų problemų yra tai, kad jie linkę grįžti."
Tačiau CDK5 inhibitoriaus vartojimas kartu su šiuo chemoterapiniu vaistu gali trukdyti naviko augimui ir sustabdyti jų grįžimą.
"Idėja yra nužudyti likučius ir gliomos kamienines ląsteles po chemoterapijos", - sako Mukherjee. "Tai yra ląstelės, kurios išlieka ir sukelia pasikartojimą".
CDK5 inhibitorius, vadinamas CP681301, gali peržengti kraujo ir smegenų barjerą, paaiškina jis, o šio tyrimo rezultatai rodo, kad junginys idealiai tinka kurti naujus vaistus.
Mukherjee jau dirba kurdamas tokį vaistą ir tikisi, kad procesas bus gana greitas. "Tikimės, kad sugeneruosime keletą modelių ir pradėsime testavimą per kelis mėnesius", - sako tyrinėtojas.
