Lėtinis skausmas: naujas junginys gali pakeisti opioidus
Mokslininkai išbandė alternatyvą opioidams pagal lėtinio skausmo pelės modelį ir nustatė, kad ji yra saugi, veiksminga ir neturi jokio opioidų šalutinio poveikio.
Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH) apskaičiavo, kad Jungtinėse Valstijose 25,3 milijono suaugusiųjų turi lėtinį skausmą.
Sakoma, kad žmogui yra lėtinis skausmas, kai jis jaučia skausmą kiekvieną dieną 3 mėnesius.
Dar 40 milijonų JAV asmenų patiria stiprų skausmą.
Opioidai, tokie kaip morfinas ir fentanilis, paprastai skiriami gydyti „pagrindinę visuomenės sveikatos problemą“, t. Y. Lėtinį skausmą, tačiau per didelis opioidų skyrimas taip pat sukėlė visuomenės sveikatos krizę.
Opioidai suaktyvina atlygio centrus smegenyse, todėl jie sukelia didelę priklausomybę. JAV daugiau kaip 2 milijonams žmonių atsirado „narkotikų vartojimo sutrikimų“, nes jiems buvo paskirti opioidiniai skausmo malšintuvai.
Be to, ilgainiui opioidai gali būti net nenaudingi gydant lėtinį skausmą, nes organizmas tampa tolerantiškas vaistams. Be to, opioidai gali padaryti kūną dar jautresnį skausmui, o kai kurie tyrimai parodė, kad ilgainiui jie gali padidinti lėtinio skausmo riziką.
Šiomis aplinkybėmis būtina kurti saugesnes opioidų alternatyvas. Nauji tyrimai suteikia tam reikalingos vilties, nes įrodyta, kad modifikuota botulino toksino forma yra saugi ir veiksminga gydant lėtinį graužikų skausmą.
Pagrindinė straipsnio autorė yra Maria Maiarù, kuri yra Londono universiteto koledžo (UCL) Ląstelių ir vystymosi biologijos skyriaus mokslinė bendradarbė.
Rezultatai dabar paskelbti žurnale Mokslo vertimo medicina.
Sukurti skausmą slopinančią „kovinę galvutę“
Maiarù ir jos kolegos suskaidė botulino molekulę ir rekonstravo ją naudodami opioidą, vadinamą dermorfinu.
Tai darydami jie sukūrė junginį, kurį vadina derm-bot, kuriuo išjungė skausmo signalus, kuriuos nugaros smegenų neuronai siunčia į smegenis.
Pirma, dermorfinas jungiasi prie neuronų paviršiaus opioidų receptorių. Tada tai suteikia derm-bot junginiui patekimą į ląstelės vidų, kur botulinas blokuoja neuromediatoriaus, perduodančio skausmo signalą į smegenis, išsiskyrimą.
Tyrimo autorius prof. Bazbekas Davletovas iš Šefildo universiteto (taip pat JK) Biomedicinos mokslo katedros sako: „Turėjome rasti geriausias skausmą nukreipiančias molekulines dalis, kad botulino slopinimo„ kovinė galvutė “būtų nukreipta į skausmą kontroliuojanti stuburo sistema “.
„Tam mes sukūrėme molekulinę„ Lego “sistemą, kuri leidžia mums susieti botulino„ kovinę galvutę “su navigacine molekule, šiuo atveju su stipriu opioidu, vadinamu dermorfinu, leidžiančiu sukurti […] ilgai trunkančius nuskausminamuosius be šalutinio poveikio. opioidų. “
Junginys gali pakeisti gydymą
Norėdami patikrinti junginio poveikį ir elgesį pelių uždegimo ir lėtinio skausmo modelyje, mokslininkai 200 pelių gydė vienu „derm-bot“, „sp-bot“ - tai yra skirtingai modifikuotos botulino molekulės - šūviu arba viena injekcija. morfinas.
Visų graužikų elgesys buvo stebimas 5 metus. Per šį laiką buvo ištirta graužikų reakcija į skausmą, taip pat dviejų botulino pagrindu pagamintų junginių vieta ir rišimosi savybės.
„Mes buvome sužavėti pamatę, kad vienos mažos injekcijos pakako, kad mažiausiai mėnesį būtų sustabdytas lėtinis skausmas, kurį sukelia uždegimas ir nervų pažeidimas“, - sako Maiarù.
„Tiek sp-bot, tiek derm-bot turi ilgalaikį poveikį tiek uždegiminiam, tiek neuropatiniam skausmo modeliui, sėkmingai nutildydami neuronus be ląstelių mirties“, - tęsia ji.
„Be to, - sako Maiarù, - viena derm-bot injekcija sumažino mechaninį padidėjusį jautrumą tiek pat, kiek morfinas. Mes tikimės, kad mūsų tyrimai vyks toliau, siekiant juos paversti klinika “.
Šis vaistas „išvengia neigiamų tolerancijos ir priklausomybės reiškinių, dažnai susijusių su pakartotiniu opioidinių vaistų vartojimu“, - paaiškina kartu atlikto tyrimo autorius UCL profesorius Steve'as Huntas.
"Tai iš tikrųjų galėtų pakeisti lėtinio skausmo gydymą, jei galime jį išversti į kliniką, pašalindami kasdienio opioidų vartojimo poreikį."
Prof. Steve'as Huntas
