Ką reikia žinoti apie Huntingtono ligą

Huntingtono liga yra neišgydomas, paveldimas smegenų sutrikimas, pažeidžiantis smegenų ląsteles. Tai turi platų poveikį, daro įtaką judėjimui, mąstymui ir nuotaikai.

Huntingtono liga įvyksta, kai dėl sugedusio geno smegenyse kaupiasi nuodingi baltymai.

Huntingtono liga serga 3–7 asmenys iš kiekvieno 100 000 Europos protėvių. Atrodo, kad tai rečiau pasitaiko japonų, kinų ir afrikiečių žmonėms, rašoma „Genetics Home Reference“.

Pirmieji požymiai paprastai atsiranda nuo 30 iki 50 metų.

Kas yra Huntingtonas?

Huntingtono liga yra neurologinė būklė. Tai paveldima liga, atsirandanti dėl ydingų genų. Toksiški baltymai kaupiasi smegenyse ir daro žalą, sukeliančią neurologinius simptomus.

Kadangi liga paveikia skirtingas smegenų dalis, ji veikia judėjimą, elgesį ir pažinimą. Darosi sunkiau vaikščioti, galvoti, samprotauti, nuryti ir kalbėti. Galų gale žmogui reikės visą darbo dieną dirbančios priežiūros. Komplikacijos paprastai būna mirtinos.

Šiuo metu nėra gydymo, tačiau gydymas gali padėti simptomams.

Simptomai

Dažniausiai požymiai ir simptomai pasireiškia nuo 30 iki 50 metų, tačiau jie gali pasireikšti bet kuriame amžiuje. Galų gale liga ar jos komplikacijos gali būti mirtinos.

Pagrindiniai simptomai yra šie:

• asmenybės ir nuotaikos pokyčiai
• depresija
• atminties, mąstymo ir sprendimo problemos
• judesių koordinacijos ir kontrolės praradimas
• sunku nuryti ir kalbėti

Simptomų vystymasis gali skirtis. Kai kurie žmonės pirmiausia patirs depresiją, o vėliau pasikeis motorika. Nuotaikos pokyčiai ir neįprastas elgesys yra įprasti ankstyvieji požymiai.

Ankstyvieji požymiai ir simptomai

Gydytojas gali neatpažinti ankstyvųjų simptomų, jei anksčiau šeimoje nebuvo diagnozuota Huntingtono liga. Diagnozės nustatymas gali užtrukti.

Pradiniai požymiai ir simptomai yra:

• nedideli nevaldomi judesiai
• nedideli koordinavimo ir nerangumo pokyčiai
• suklupęs
• nedideli nuotaikos ir emocinių pokyčių požymiai
• sunku susitelkti ir veikti mokykloje ar darbe
• nutrūksta trumpalaikėje atmintyje
• depresija
• dirglumas

Asmuo gali prarasti motyvaciją ir dėmesį. Jie gali atrodyti vangūs ir neturintys iniciatyvos.

Kiti galimi Huntingtono ligos požymiai gali būti suklupimas, daiktų numetimas ir žmonių vardų pamiršimas. Tačiau dauguma žmonių kartkartėmis tai daro.

Vidurinis ir vėlesni etapai

Laikui bėgant simptomai stiprėja.

Tai apima fizinius pokyčius, judesio valdymo praradimą ir emocinius bei kognityvinius pokyčius.

Fiziniai pokyčiai

Asmuo gali patirti:

• sunku kalbėti, įskaitant žodžių paiešką ir murkimą
• svorio kritimas, dėl kurio atsiranda silpnumas
• sunku valgyti ir ryti, nes burnos ir diafragmos raumenys gali tinkamai neveikti
• užspringimo rizika, ypač vėlesniuose etapuose
• nevaldomi judesiai

Gali būti nekontroliuojami kūno judesiai, įskaitant:

• nevaldomi veido judesiai
• trūkčiojimas iš veido ir galvos dalių
• plazdantys ar nestiprūs rankų, kojų ir kūno judesiai
• liūdėti ir klupinėti

Progresuojant Huntingtono ligai, nevaldomi judesiai atsiranda dažniau ir dažniausiai intensyviau. Galų gale jie gali sulėtėti, nes raumenys tampa standesni.

Emociniai pokyčiai

Tai gali būti pakaitomis, o ne nuosekliai.

Jie įtraukia:

• agresija
• pyktis
• asocialus elgesys
• apatija
• depresija
• jaudulys
• nusivylimas
• emocijų trūkumas išryškėja
• nuotaika
• užsispyrimas
• pažinimo pokyčiai

Gali būti:

• iniciatyvos praradimas
• organizacinių įgūdžių praradimas
• dezorientacija
• sunku susikaupti
• problemos, susijusios su daugeliu užduočių

Vėlesnis etapas

Galų gale asmuo nebegalės vaikščioti ar kalbėtis, todėl jam reikės visiškos slaugos.

Tačiau jie dažniausiai supras daugumą to, ką girdi, ir žinos draugus bei šeimos narius.

Komplikacijos

Nesugebėjimas padaryti anksčiau lengvai vykusių dalykų gali sukelti nusivylimą ir depresiją.

Svorio netekimas gali pabloginti simptomus ir susilpninti paciento imuninę sistemą, todėl jie yra labiau pažeidžiami infekcijų ir kitų komplikacijų.

Pati Huntingtono liga paprastai nėra mirtina, tačiau gali būti smaugimas, plaučių uždegimas ar kita infekcija.

Priežastys

Huntingtono liga atsiranda dėl sugedusio 4 chromosomos geno (mhTT).

Normali geno kopija gamina hunttiną, baltymą. Sugedęs genas yra didesnis nei turėtų būti. Tai lemia per didelę citozino, adenino ir guanino (CAG), DNR statybinių blokų, gamybą. Paprastai CAG kartojasi nuo 10 iki 35 kartų, tačiau sergant Huntingtono liga - nuo 36 iki 120 kartų. Jei jis kartojasi 40 ar daugiau kartų, tikėtini simptomai.

Šis pokytis sukelia didesnę Hunting alavo baltymo formą, kuri yra toksiška. Kaupdamasis smegenyse, jis pažeidžia tam tikras smegenų ląsteles.

Kai kurios smegenų ląstelės yra jautrios didesnei Hunting alavo formai, ypač susijusioms su judesiu, mąstymu ir atmintimi.

Tai pakerta jų funkciją ir galiausiai juos sunaikina. Mokslininkai nėra tikri, kaip tiksliai tai vyksta.

Kaip jis perduodamas?

Huntingtono liga yra autosominis dominuojantis sutrikimas. Tai reiškia, kad asmuo gali jį gauti, jei paveldi tik vieną sugedusio geno kopiją iš motinos arba tėvo.

Žmogus, turintis geną, turi vieną gerą geno kopiją ir vieną klaidingą kopiją.Bet kuri atžala paveldės arba gerą, ir sugedusią kopiją. Vaikui, paveldėjusiam gerą egzempliorių, Huntingtono liga neišsivystys. Vaikas, paveldėjęs klaidingą kopiją, tai padarys.

Kiekvienas vaikas turi 50% tikimybę paveldėti sugedusį geną. Jei jie paveldės sugedusį geną, kiekvienas jų vaikas turės 50% tikimybę jį paveldėti. Tai gali paveikti kelias kartas.

Žmogus, kuris nepaveldi ydingo geno, nesukurs ligos ir negalės jos perduoti savo vaikams. Vaikui, paveldėjusiam ydingą geną, pasireikš Huntingtono amžius, kai jis sulauks amžiaus, kai atsiras simptomų. Maždaug 10% žmonių, turinčių ydingą geną, simptomai pasireiškia iki 20 metų, o maždaug 10% - po 60 metų.

Jei simptomai prasideda nesulaukus 20 metų, tai yra nepilnamečių Huntingtono liga.

Simptomai yra skirtingi ir gali apimti kojų sustingimą, drebulį ir regresiją mokantis.

Gydymas

Huntingtono liga šiuo metu neišgydoma. Gydymas negali pakeisti jo progreso ar sulėtinti jo.

Tačiau vaistai ir kitos terapijos gali padėti valdyti kai kuriuos simptomus.

Vaistai

Tetrabenazinas (ksenazinas) turi Maisto ir vaistų administracijos (FDA) sutikimą gydyti trūkčiojančius, nevalingus judesius ar chorėją, kurie gali atsirasti sergant Huntingtono liga.

Šalutinis poveikis yra depresija ir mintys apie savižudybę ar veiksmai. Jei vartojant šį vaistą asmeniui yra depresijos požymių ar nuotaikos pokyčių, jis turėtų nedelsdamas kreiptis į savo gydytoją.

Tretrabenazinas netinka tiems, kuriems jau diagnozuota depresija, ypač su mintimis apie savižudybę.

Vaistai, skirti kontroliuoti judesius, protrūkius ir haliucinacijas, gali būti:

• klonazepamas (Klonopinas)
• haloperidolis
• klozapinas (klorazilis)

Neigiamas poveikis yra sedacija, standumas ir standumas.

Dėl depresijos ir kai kurių obsesinių-kompulsinių savybių gydytojas gali paskirti:

• fluoksetinas („Prozac“, „Sarafem“)
• sertralinas („Zoloft“)
• nortriptilinas („Pamelor“)

Liitis gali padėti esant ekstremalioms emocijoms ir nuotaikos pokyčiams.

Kalbos terapija

Logopedija gali padėti žmonėms rasti būdus, kaip reikšti žodžius ir frazes bei efektyviau bendrauti.

Fizinė ir darbo terapija

Kineziterapeutas gali padėti pagerinti raumenų jėgą ir lankstumą, pagerinti pusiausvyrą ir sumažinti kritimo riziką.

Ergoterapeutas gali padėti sukurti koncentracijos ir atminties problemų valdymo strategijas. Jie taip pat gali patarti, kaip padaryti namą saugesnį.

Diagnozė

Gydytojas ištirs asmenį ir teirausis apie šeimos ir ligos istoriją bei simptomus, pavyzdžiui, neseniai įvykusius emocinius pokyčius.

Jei jie mano, kad asmuo gali turėti Huntingtono, jie nukreips juos į neurologą.

Gydytojai kartais rekomenduoja atlikti vizualinius tyrimus, tokius kaip KT ar MRT. Tai gali nustatyti smegenų struktūros pokyčius ir padėti atmesti kitus sutrikimus.

Genetiniai tyrimai taip pat gali padėti patvirtinti diagnozę.

„Outlook“

Huntingtono liga turi didelę emocinę, psichinę, socialinę ir ekonominę įtaką individo ir jo artimųjų gyvenimui. Daugelis žmonių, sergančių šia liga, po diagnozės gyvens 10–30 metų.

Nepilnamečių Huntingtono liga paprastai progresuoja greičiau. Tai gali būti mirtina per 10 metų nuo diagnozės nustatymo.

Mirties priežastis dažnai būna komplikacija, tokia kaip plaučių uždegimas ar smaugimas.

Šiuo metu nėra gydymo, tačiau gydymas gali padėti žmonėms valdyti būklę ir pagerinti jų gyvenimo kokybę.

Viltis ateičiai?

Ateityje mokslininkai tikisi, kad genų terapija ras šios ligos sprendimą. Mokslininkai ieškojo būdų, kaip panaudoti genų terapiją Huntingtono ligai išgydyti, ją sulėtinti ar nuo jos išvengti.

Viena iš galimų strategijų yra molekulių, žinomų kaip sintetinės mažos trukdančios RNR (siRNR), panaudojimas baltymo gamybai iš sugedusio geno slopinti. Tai sustabdytų toksinio Huntingtin baltymo kaupimąsi ir simptomų sukėlimą.

Tačiau iššūkis yra tai, kaip siRNR pristatyti į atitinkamas smegenų ląsteles, kad jos būtų veiksmingos.

2017 m. Emory universiteto mokslininkai pasiūlė, kad CRISPR / Cas9 metodai, apimantys DNR „pjaustymą ir įklijavimą“, gali padėti išvengti Huntingtono ligos ateityje.

Eksperimentai su pelėmis parodė „reikšmingą pagerėjimą“ po 3 savaičių. Dauguma žalingo baltymo pėdsakų buvo išnykę, o nervinės ląstelės turėjo pačių gijimo požymių.

Tačiau norint tai išbandyti, reikia daug daugiau tyrimų.

Tokios organizacijos kaip HDSA siūlo paramą Huntingtono liga sergantiems žmonėms ir jų šeimoms.

Genetiniai tyrimai

Genetinius Huntingtono ligos tyrimus tapo įmanoma atlikti 1993 m. Kiekvienas asmuo, turintis šeimos istoriją, gali paklausti savo gydytojo apie genetinius tyrimus, kad išsiaiškintų, ar jie turi defektinį geną.

Kai kurie žmonės nori išsiaiškinti, ar jie turi geną ir ar jiems gali pasireikšti simptomai, o kiti mieliau to nežinotų. Genetinis konsultantas gali padėti priimti sprendimą.

Huntingtonas, genetika ir nėštumas

Jei pora nori susilaukti vaiko, o vienas iš tėvų turi ydingą geną, galima gydyti apvaisinimą in vitro (IVF).

Tada embrionas yra genetiškai ištirtas laboratorijoje ir į moterį implantuojamas tik tuo atveju, jei jis neturi sugedusio geno.

Vaisiui nėštumo metu taip pat gali būti atliekami genetiniai tyrimai, jei šeimoje yra buvusi liga. Tai galima padaryti naudojant chorioninio gaurelio mėginį (CVS) 10–11 savaičių arba per amniocentezę - 14–18 savaičių.