Raktas myasthenia gravis progresavimui gali būti paslėptas serume
Mokslininkai nustatė anksčiau nenustatytų biomarkerių, kurie galėtų padėti diagnozuoti ir nukreipti retos autoimuninės ligos gydymą.
Autoimuninės būklės yra ligų klasė, kai žmogaus imuninė sistema gamina antikūnus organizmo audiniams atakuoti.
Yra daugybė autoimuninių ligų tipų, o neseniai atliktame tyrime tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė sunkiajai miastenijai (MG).
MG yra reta būklė, kuriai būdingas silpnumas ir greitas valingų raumenų nuovargis. Po krūvio simptomai dažnai blogėja.
MG yra lėtinė liga, ji gali būti sekinanti ir, kai kuriais atvejais, mirtina. Juo serga 14–40 žmonių iš 100 000 JAV ir nėra žinomų vaistų.
Gydymas paprastai apima vaistus, kurie padidina organinės cheminės medžiagos acetilcholino kiekį, galimą stimuliuoti receptorius ir pagerinti raumenų jėgą, taip pat vaistus imuninei sistemai slopinti.
Istoriškai diagnozuoti MG buvo sunku, nes simptomai dažnai imituoja kitų neurologinių būklių, tokių kaip insultas, simptomus.
Dabar mokslininkų grupė, įsikūrusi Albertos universitete, Edmontone, Kanadoje, parodė, kad MG galima ne tik aptikti, bet ir ligos progresavimą galima numatyti pagal tam tikrus metabolinius biomarkerius kraujo serume.
Tyrėjai tikisi, kad jų išvados pasirodys žurnale Metabolomika, padės gydytojams diagnozuoti šią sunkiai atpažįstamą ligą. Dr. Zaeem Siddiqi, neurologas, ir doktorantas Derrickas Blackmore'as kartu vadovavo naujam tyrimui.
Kodėl naudingi žymekliai?
Biomarkeris yra nedidelis biologinis junginys, apibūdinamas pagal jo patologinę reikšmę nustatant tam tikras ligas. Daugelį ligų galima nustatyti pagal kraujo serume esančius biomarkerius, ir šie žymenys gali padėti nurodyti gydymo tipą, į kurį žmogus gali geriausiai reaguoti.
„Biomarkerio atradimas yra svarbus žingsnis individualizuotoje medicinoje“, - aiškina dr. Siddiqi.
Šiuo metu MG diagnozuojamas nustatant acetilcholino receptorius ir anti-MuSK arba specifinius raumenims kinazės antikūnus.
Tačiau ankstesni tyrimai parodė, kad jie nėra susiję su ligos sunkumu ar klinikiniu atsaku. Biomarkerių identifikavimas MG sunkumui nustatyti iki šiol buvo sunkiai suprantamas.
Naujajame tyrime daugiausia dėmesio buvo skiriama trims tiriamųjų grupėms. Pirmąjį sudarė 46 dalyviai, sergantys MG, antrąjį - 23 dalyviai, sergantys reumatoidiniu artritu (etalonine autoimunine liga), o trečiąjį - 49 sveikos kontrolės dalyviai.
Tyrimas buvo dviejų kontrolinių metodų taikymas metabolomikos profiliavimui. Žmonėms, sergantiems reumatoidiniu artritu, fiziškai būdingi identiški simptomai, sergantiems MG, ir visi dalyviai buvo kuo tiksliau suderinti pagal amžių ir lytį.
Mokslininkai iš kiekvieno žmogaus išskyrė serumą ir išanalizavo pagrindinius jo komponentus. Tada jie filtravo metabolitus, kad pašalintų tuos, kurie būdingi abiem ligos kohortoms, palikdami tik unikalius žymenis, kurių buvo 12.
Metabolomikos profiliavimas padeda nustatyti MG
Metabolomikos profiliavimas yra cheminių procesų ir molekulių, įskaitant tarpinius produktus ir šalutinius produktus, dalyvavimas metabolizme, kuris yra gyvybiškai svarbus ląstelių ir organizmų išgyvenimui, tyrimas.
Metabolizmo pokyčiai gali sukelti pražūtingas pasekmes ir dažnai sukelti ligas. Metabolito žymekliai suteikia galimybę nustatyti specifines medžiagų apykaitos problemas, susijusias su specifinėmis sąlygomis, tokiomis kaip MG.
Tyrėjai nustatė aiškų metabolitų žymenų skirtumą tarp visų trijų tyrimo grupių. Be to, buvo aiškiai atskirti skirtingi ligos etapai, leidžiantys analizuoti ligos progresavimą.
Dalyviams, sergantiems MG, buvo specifinis trumpų grandinių keto rūgščių reguliavimas, palyginti su kontroliniais. Tai apėmė junginius, tokius kaip α-ketosviesto rūgštis, pagrindinis metabolizmo būdų reguliatorius.
A-ketobutiro rūgšties reguliavimas rodo, kad MG turinčių žmonių ląstelėse yra padidėjęs metabolinis aktyvumas. Dauguma metabolitų, kuriuos tyrėjai nustatė, taip pat vaidina svarbų vaidmenį energijos gamybos keliuose.
Įdomu tai, kad tyrėjai taip pat pastebėjo kai kurių metabolitų reguliavimą IS sergančių žmonių kraujo serume, o tai rodo, kad abu šie sutrikimai yra susiję su energijos pokyčiais medžiagų apykaitos keliuose.
Dėl sutrikusios glikolizės sumažėja adenozino trifosfato sintezė, o tai savo ruožtu gali sukelti ląstelių mirtį ir degeneraciją, kuri yra simptominė MG.
Tyrimo stiprybės ir trūkumai
Šis tyrimas rodo greitą metabolitų, esančių žmonėms, kuriems pasireiškia MG simptomai, identifikavimą. Tai suteiktų didžiulį pranašumą ligą gydantiems gydytojams ir leistų greičiau diagnozuoti.
„Šiuo metu mes neturime galimybių valdyti [MG] konkrečiau; mes gydome visus pacientus vienodai “, - paaiškina daktaras Siddiqi. Tačiau naujos išvados tai gali pakeisti.
"Dabar mes turime unikalų metabolitų pirštų atspaudus arba žemėlapį, kurie gali lengvai atskirti sveikus asmenis nuo tų, kuriems yra [MG], ir kelią tiksliau ir specifiškiau atrasti."
Daktaras Zaeemas Siddiqi
"Tai, ką mes bandome padaryti su šiuo biologinio žymeklio atradimu, yra sukurti paciento poreikiams pritaikytus gydymo būdus, tiksliau valdyti ir mokėti tiksliau numatyti gydymo poveikį", - tęsia mokslininkė.
Nors šis tyrimas atveria kelią išsamesnei MG metabolinio profilio analizei, darbe yra apribojimų.
Tai apima faktą, kad kai kurios kohortos anksčiau buvo gydomos vaistais, kurie galėjo pakeisti jų metabolinį pobūdį, o dalyviams nereikėjo pasninkauti prieš tyrimą.
Abu šie veiksniai galėjo prisidėti prie klaidingų teigiamų rezultatų nustatymo. Analizei taip pat būtų naudinga daug didesnė imčių grupė. Tai taip pat padėtų susieti ankstesnių tyrimų darbą.
Nepaisant apribojimų, akivaizdu, kad rezultatai gali būti naudingi tiems, kurie šiuo metu gyvena su MG ar panašiomis sąlygomis.
