Mokslininkai sintetina priešvėžinius vaistus „žymiame atradime“
Tai, ką jie vadino „beprecedenčiu pasiekimu“, mokslininkams pavyko susintetinti galingą priešvėžinį junginį. Mokslininkai bandė pasiekti šį žygdarbį daugiau nei 3 dešimtmečius.
Yoshito Kishi, kuris yra Morris Loebo chemijos profesorius Harvardo universiteto Kembridže, MA, chemijos ir cheminės biologijos katedroje, yra pagrindinis šios mokslinės veiklos tyrinėtojas, o nagrinėjamas junginys yra vadinamojo halichondrino rūšis.
Halichondrinai natūraliai atsiranda jūros kempinėje Halichondrija okadai. Japonijos mokslininkų komanda ją prieš 33 metus atrado natūralioje būsenoje.
Tačiau jūros kempinėse mokslininkai halichondrino rado tik nedideliais kiekiais.
Norint ištirti jo farmakologines savybes ir biologinį elgesį, taip pat išbandyti jo priešvėžinį poveikį, mokslininkams reikėjo didesnio kiekio.
Komanda sukūrė metodą, kaip praeityje nedideliu mastu sintezuoti halichondriną B, halichondrino molekulių šeimos narį. Nuo to laiko jie bandė išplėsti procesą. Tačiau dėl šios molekulės struktūros ją atkurti buvo ypač sunku.
Konkrečiai, E7130 molekulėje yra 31 chiralinis centras, dėl kurių sintezė gali suklysti maždaug 4 milijardais būdų.
Halichondrino svarba
Kai tyrėjai pirmą kartą atrado, jie „suprato, kad halichondrinai atrodo nepaprastai stiprūs“, - aiškina tyrimo bendraautorė Takashi Owa.
„Dėl labai unikalios natūralaus produkto struktūros, daugelis žmonių domėjosi veikimo būdu, o tyrėjai norėjo atlikti klinikinį tyrimą, tačiau vaistų trūkumas neleido to padaryti. Taigi praėjo 30 metų “, - tęsia jis.
Owa taip pat yra „Eisai“ onkologijos verslo grupės vyriausioji medicinos kūrėja ir vadovė atradimams. „Eisai“ yra japonų farmacijos įmonė, kuri 3 metus dirbo su Harvardo mokslininkais, kad būtų pasiekta sintezė.
Dabar prof. Kishi ir jo kolegos įveikė šias kliūtis ir „pasiekė visišką […] E7130 sintezę“ skalėje, didesnėje nei 10 gramų ir daugiau nei 99,8% grynumo.
Jie išsamiai aprašo savo išvadas žurnale Mokslinės ataskaitos.
„Precedento neturintis sintezės pasiekimas“
1992 m. Prof. Kishi ir komanda pirmą kartą susintetino halichondriną B. 2010 m. Metastazavusiam krūties vėžiui ir liposarkomai gydyti buvo prieinama supaprastinta molekulės versija, vadinama eribulinu.
Tačiau „[1992 m.] Buvo neįmanoma susintetinti gramo halichondrino kiekio“, - sako prof. Kiši. Tačiau dabar „organinė sintezė pasiekė tą lygį, netgi prieš keletą metų nepaliestos molekulinės sudėtingumo“.
"Mums labai malonu matyti, kad mūsų pagrindiniai chemijos atradimai leido sintezuoti šį junginį dideliu mastu", - priduria prof. Kishi.
"Tai tikrai beprecedentis visos sintezės pasiekimas, ypatingas […] Niekas negalėjo pagaminti halichondrinų 10 gramų skalėje - vienas miligramas, viskas."
Takashi Owa
Tyrėjų grupė „baigė nepaprastą bendrą sintezę, leidžiančią mums pradėti klinikinį E7130 tyrimą“, - tęsia Owa.
Savo darbe mokslininkai taip pat aprašo naujas įžvalgas apie E7130 veikimo mechanizmą. Anksčiau mokslininkai parodė, kad halichondrinai gali slopinti mikrovamzdelius ir taip turėti priešvėžinių savybių. Tačiau E7130 taip pat turi unikalų poveikį; tai keičia naviko aplinką, o tai gali pagerinti kitų vėžio vaistų veikimą.
