Nauja molekulė neleidžia vėžiui „apgauti“ imuninės sistemos
Nauji tyrimai išmeta raktą į vėžio apgaulės planus. Mokslininkų sukurta molekulė neleidžia vėžinėms ląstelėms apgauti imuninės sistemos, kad išlaikytų jų augimą.
Vėžys turi daug gudrus būdų, kaip jis apgauna imuninę sistemą, kad ji ją tausotų ar net padidintų jos plitimą.
Vienas iš tokių būdų apima vadinamąsias mieloidines ląsteles. Tai yra pagrindinis imuninės sistemos ginklų ginklas. Mieloidinės ląstelės yra labai svarbios įgimtam organizmo imuniniam atsakui ir jo adaptaciniam atsakui prieš įvairiausius patogenus.
Teoriškai mieloidinės ląstelės turėtų atakuoti įsibrovėjus, pavyzdžiui, vėžines ląsteles. Tačiau pastarieji apgauna pirmąjį „galvodami“, kad vėžinės ląstelės iš tikrųjų yra kūno dalis, kurią kažkas sugadino. Dėl to naviko ląstelės mieloidines ląsteles virvėmis padeda joms dalytis ir augti.
Tačiau mokslininkų komanda dabar rado būdą sužlugdyti vėžio planus. Nauji tyrimai, pasirodę žurnale Gamtos komunikacijos, atskleidžia naują imunoterapijos tikslą, kuris gali sustabdyti vėžį nuo mieloidinių ląstelių verbavimo.
Daktarė Vineet Gupta, profesorė ir pirmininko pavaduotoja moksliniams tyrimams ir inovacijoms Rush medicinos koledžo, Čikagoje, IL, vidaus ligų katedroje, IL, kartu vadovavo naujam tyrimui su Moores vėžio daktare Judith Varner Kalifornijos universiteto centras San Diege.
Kaip vėžys apgauna imunines ląsteles
Naudodami dviejų rūšių genetiškai modifikuotas peles, mokslininkai atskleidė mechanizmą, kuriuo vėžinės ląstelės apgaudinėja imuninę sistemą.
Jie nustatė, kad baltymas, vadinamas CD11b, dažniausiai padeda mieloidinėms ląstelėms transformuotis į mieloidinių ląstelių potipį, vadinamą M1 makrofagais. M1 makrofagai gali sustabdyti naviko augimą.
Tačiau tyrimas atskleidė, kad vėžinės ląstelės trukdo CD11b veiklai ir, užuot mieloidines ląsteles pavertusios M1 makrofagais, paverčia jas M2 makrofagais.
Užuot slopinę naviko augimą, M2 makrofagai skatina šį procesą. Jie tai daro sulaikydami imunines T ląsteles, kurios yra nepaprastai svarbios siekiant išvengti ligų, ir išskirdamos augimo faktorius, skatinančius vėžines ląsteles naujomis kraujagyslėmis, leidžiančias gauti maistines medžiagas ir greičiau augti.
Taigi sergant vėžiu „mieloidinės ląstelės skatina naviko augimą ir slopina [su liga kovojančių] T ląstelių aktyvumą“, - aiškina prof. Gupta.
Ankstesni imunoterapijos tyrimai, tęsia profesorius, parodė, kad vaistai, aktyvinantys T ląsteles, gali būti „itin veiksmingi kontroliuojant naviko augimą“.
Tačiau neatrodo, kad šis požiūris tinka visiems vėžio atvejams, o tai paskatino mokslininkus toliau ieškoti būdų, kaip pagerinti imunoterapiją.
Molekulė sukelia CD11b sustabdyti naviko augimą
Naujame tyrime prof. Gupta ir jo komanda ieškojo agento, kuris sustiprintų CD11b aktyvumą, kad sustabdytų mieloidinių ląstelių keitimąsi į M2 makrofagus.
Pirma, jie tyrė pelių CD11b trūkumo padarinius ir, kaip ir tikėjosi, nustatė, kad transplantuoti navikai pelėse be CD11b geno auga daug greičiau ir didesni.
Be to, dauguma mieloidinių ląstelių šių graužikų navikuose buvo M2 makrofagai.
Tada mokslininkai sukūrė ir naudojo molekulę, vadinamą leukadherinu-1 (LA-1), kad padidintų CD11b aktyvumą. Padidėjęs šio baltymo kiekis smarkiai sumažino gydomų pelių navikus.
Tyrėjai taip pat sukūrė peles su vadinamąja taškine mutacija, kad sustiprintų jų išvadas ir įsitikintų, kad naujai sukurta molekulė veikdama CD11b tikrai slopina naviko augimą. Taškinė mutacija leido CD11b išlikti aktyviai visą laiką.
"CD11b aktyvumo padidėjimas pelėje su taškine mutacija imituoja CD11b aktyvumą įprastose pelėse vartojant LA-1", - praneša prof. Gupta. "Rezultatai buvo tokie patys."
Kiekvienoje situacijoje navikai smarkiai sumažėjo, o tai gali reikšti, kad CD11b aktyvinimas yra galiojantis naujas narkotikų taikinys imuninei vėžio terapijai.
Mokslininkų sukurta molekulė LA-1 yra vienas iš tokių perspektyvių vaistų, sako mokslininkai. Tačiau jie įspėja, kad gali praeiti metai, kol molekulė taps plačiai prieinamu saugiu vėžio gydymu.
