Demencija: Genų tyrimas skatina gydymo paieškas
Pirmą kartą mokslininkai nustatė du genų klasterius, kurie, atrodo, sukuria neurologinius demencijos požymius. Atradimas suteikia naują kelią narkotikų atradimo link.
Demencija kelia vis didesnį susirūpinimą Vakarų pasaulyje ir už jos ribų.
Alzheimerio ligos asociacijos duomenimis, maždaug 5,7 milijono suaugusiųjų Jungtinėse Valstijose gyvena su Alzheimeriu, dažniausiai pasitaikančia demencijos forma.
Tikimasi, kad iki 2050 m. Šis skaičius padidės iki maždaug 14 mln.
Ilgėjant vidutinei gyvenimo trukmei, ilgėja ir demencijos pasiekiamumas. Šiuo metu nėra demencijos gydymo ir nėra galimybės sulėtinti jos progresą.
Nors į daugelį demencijos klausimų vis dar neatsakyta, mūsų supratimas nuolat auga. Pavyzdžiui, mes žinome, kad baltymas, vadinamas tau, vaidina svarbų vaidmenį daugelyje demencijos tipų.
Tau ir silpnaprotystė
Sveikose nervinėse ląstelėse tau padeda stabilizuoti mikrovamzdelius - pastolius, kurie padeda išlaikyti ląstelių struktūrą ir tvirtumą.
Esant silpnaprotystei, tau tampa hiperfosforilintas ir susikaupia vadinamuosiuose neurofibriliniuose raizginiuose.
Mokslininkai mano, kad susivėlus tau, jis pažeidžia nervines ląsteles bent dviem būdais. Pirma, jis nebegali palaikyti mikrovamzdelių; ir, antra, jo buvimas nenormaliuose grumstuose yra toksiškas nervinėms ląstelėms. Tai lemia ląstelių mirtį ir galiausiai - demencijos simptomus.
Neseniai atliktas tyrimas, paskelbtas žurnale Gamtos medicina, bando išsiaiškinti genetinę neurofibrilinių raizginių kilmę ir ieško galimų būdų, kaip užkirsti kelią jų vystymuisi.
Anksčiau mokslininkai nustatė genus, susijusius su Alzheimerio liga, tačiau neaišku, kaip jie tiksliai prisideda prie ligos progresavimo.
Norėdami ištirti toliau, mokslininkai naudojo metodiką, vadinamą sistemų biologija. Tai yra sudėtingų biologinių sistemų modeliavimo būdas, atsižvelgiant į daugybę organizme vykstančių sąveikų, įskaitant ląstelių tipų, genų, pagamintų baltymų sąveiką ir tai, kaip jie veikia vienas kitą.
Mokslininkai sutelkė dėmesį į frontotemporalinės demencijos pelės modelį, kuris yra demencijos tipas, išsivystęs anksčiau gyvenime. Šioje būsenoje vykstantys procesai yra panašūs į Alzheimerio ir kitos rūšies demenciją, vadinamą viršbranduoliniu paralyžiumi.
Mokslininkų komandai vadovavo daktaras Danielis Geschwindas iš Davido Geffeno medicinos mokyklos Kalifornijos universitete, Los Andžele.
Genetinio mechanizmo tvirtinimas
Ankstesni bandymai su gyvūnais į demenciją ne visada gerai pasisekė žmonėms. Dr. Geschwindas mano, kad taip gali būti todėl, kad dauguma tyrimų remiasi tik vienos inbredinės pelės padermės naudojimu. Komanda atliko trijų genetiškai skirtingų pelių padermių tyrimus, kad išvengtų šios duobės.
Pirma, jie ištyrė tam tikrą genetinį procesą, susijusį su mutacija, kuri, kaip žinoma, sukelia tau kaupimąsi esant tam tikroms demencijos formoms.
Sujungę savo duomenis, jie rado du genų klasterius, kurie turėjo ryšį su tau kaupimu ir dėl to neuronų mirtimi visose trijose pelių padermėse.
Mokslininkai taip pat nustatė, kad panašūs procesai vyksta ir žmogaus smegenyse, o tai dar labiau sustiprino jų išvadas.
Kai mokslininkai turėjo aiškesnį neurodegeneracijos metu veikiančių genetinių mechanizmų vaizdą, jie sušukavo eksperimentinių vaistų duomenų bazę, kad nustatytų visus, kurie gali įsikišti į genetinį procesą ir galbūt užkirsti kelią ląstelių žūčiai.
Bandydami šias molekules laboratorijoje, jie rado įrodymų, kad jie gali nutraukti žmogaus ląstelių neurodegeneraciją.
"Mūsų tyrimas yra išsamiausias iki šiol paskelbtas bandymas nustatyti neurodegeneracijos šaltinį tarp rūšių ir pateikia svarbų potencialių naujų vaistų nuo Alzheimerio ligos ir kitos demencijos sukūrimo planą."
Vyresnysis autorius dr. Danielis Geschwindas
"Vis dar reikia daug nuveikti kuriant vaistus, kuriuos būtų galima veiksmingai vartoti žmonėms prieš šiuos tikslus", - sako dr. Geschwindas. Šis tyrimas yra tik pradinėje stadijoje, ir mes neturėtume pernelyg jaudintis, tačiau, tęsia jis, „tai yra padrąsinantis žingsnis“.
