Vėžys nuo vėžio rodo pažadą atliekant Parkinsono ligos saugumo tyrimą
Nilotinibas, vaistas, kurį reguliatoriai patvirtino leukemijai gydyti, parodė žadą atlikus nedidelį klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo žmonės, sergantys Parkinsono liga.
Pagrindinis tyrimo tikslas buvo įvertinti pakeisto vaisto saugumą ir toleravimą bei jo elgesį organizme žmonėms, sergantiems vidutinio sunkumo Parkinsono liga.
Antrinis tikslas buvo ištirti nilotinibo poveikį tam tikroms medžiagoms, kurios, mokslininkų manymu, gali būti naudingi biologiniai žymenys ligos progresui ir terapijos efektyvumui stebėti.
Šie biologiniai žymekliai apima dopamino apykaitos produktus ir alfa-sinukleino bei tau - dviejų baltymų, kurie kaupiasi smegenyse sergant Parkinsono liga, kiekį. Gydytojai gali išmatuoti biomarkerius imdami smegenų skysčio mėginius juosmens srityje.
Tyrimo tyrėjai iš Džordžtauno universiteto medicinos centro (GUMC) Vašingtone taip pat stebėjo motorinių ir nemotorinių Parkinsono simptomų pokyčius įvairiais 15 mėnesių trukmės tyrimo etapais.
Jie aprašo neseniai atliktus metodus ir išvadas JAMA neurologija studijų darbas.
"Mūsų pagrindinis tikslas buvo nustatyti nilotinibo saugumą žmonėms, sergantiems Parkinsono liga", - sako vyresnioji tyrimo autorė Charbel Moussa, kuri yra GUMC neurologijos docentė ir jos Translational Neurotherapeutics programos direktorė.
Parkinsono simptomai ir požymiai
Parkinsono liga atsiranda, kai smegenų ląstelės, gaminančios dopaminą - cheminį pasiuntinį, padedantį kontroliuoti judėjimą, nustoja veikti ir miršta.
Ši liga sukelia motorinius ar su judesiu susijusius simptomus ir nemotorinius simptomus.
Motoriniai simptomai yra drebulys, lėtumas, standumas ir pusiausvyros sutrikimai. Nemotoriniai Parkinsono ligos simptomai yra depresija, atminties problemos, emociniai pokyčiai ir vidurių užkietėjimas.
Kadangi Parkinsono liga yra visą gyvenimą negailestinga, progresuojanti liga, simptomai laikui bėgant palaipsniui blogėja.
Dviejų žmonių, sergančių Parkinsono liga, simptomai nebus visiškai vienodi, ir sunku numatyti, kurie simptomai pasireikš, kada ir kaip greitai jie progresuos asmenims.
Pasak Parkinsono fondo, maždaug 60 000 žmonių per metus gauna Parkinsono diagnozę JAV, kur šia liga gyvena beveik 1 mln.
Parkinsono liga dažniausiai serga žmonės, sulaukę 60 metų, ir dažniau tai patinai nei moterys. Kai simptomai progresuoja, jie gali trukdyti kasdieniam gyvenimui ir gebėjimui gyventi savarankišką gyvenimą.
Vienas iš biologinių Parkinsono ligos požymių yra blogai sulankstyto alfa-sinukleino baltymo kaupimasis paveiktose smegenų srityse. Patologai gali pamatyti šiuos gumulus žmonių, sergančių Parkinsono liga, pomirtiniame smegenų audinyje.
Nilotinibo potencialas
Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino nilotinibą tam tikros rūšies mieloidinei leukemijai gydyti vaikams.
Moussa ir jo kolegos domisi galimybe pakartotinai pakeisti vaistą, skirtą gydyti Parkinsono ligą.
Savo tyrimo dokumente jie cituoja tyrimų ataskaitas apie tai, kaip mažos nilotinibo dozės pateko į smegenis ir sumažino alfa-sinukleino ir tau baltymus neurodegeneracijos gyvūnų modeliuose.
Be to, jie remiasi kitu tyrimu, kuriame nustatyta, kad „nilotinibas gali padidinti dopamino apykaitą ir potencialiai gydyti motorinius ir nemotorinius [Parkinsono ligos] simptomus“.
Naujam tyrimui komanda atsitiktinai paskyrė 75 dalyvius, kurių vidutinis amžius buvo 68,4 metai, ir vidutinio sunkumo pažengusia Parkinsono liga, į tris grupes.
Viena grupė gavo 150 miligramų (mg), kita - 300 mg nilotinibo per dieną. Trečioji grupė gavo placebą. Tai yra mažesnės dozės nei du kartus per parą vartojamos 300 mg dozės, kurias gauna vėžiu sergantys pacientai.
Dalyviai vartojo geriamą vaisto ar placebo dozę 12 mėnesių. Po to jiems 3 mėnesius buvo taikomas „išplaukimo“ laikotarpis, be nilotinibo ar placebo.
Nei dalyviai, nei administratoriai nežinojo, kurie asmenys vartojo placebą, o kurie - aktyvųjį vaistą, iki kiekvieno dalyvio bandomojo laikotarpio pabaigos. Šio dvigubai aklo tikslas yra užkirsti kelią šališkumui pranešant apie rezultatus.
Nilotinibas yra „pakankamai saugus“
Rezultatai parodė, kad 150 mg ir 300 mg nilotinibo dozės „buvo pakankamai saugios“. Tačiau dviejų nilotinibo grupių žmonėms pasireiškė sunkesnis šalutinis poveikis nei placebo grupėje.
Nilotinibas blokuoja Abl tirozino kinazę, kuri yra baltymas, būtinas ląstelių funkcionavimui. Dėl šios priežasties FDA reikalauja, kad nilotinibas turėtų juodą dėžę, įspėjančią apie staigios mirties riziką dėl šio poveikio. Tačiau šis įspėjimas yra susijęs su didesnėmis dozėmis gydant leukemiją, o ne su mažesnėmis dozėmis, kurias tyrėjai naudojo Parkinsono ligos tyrime.
"Mūsų tyrimas rodo, kad vartojant šias mažesnes dozes", - pažymi Moussa, - neatrodo, kad nilotinibas sukeltų Abl slopinimą, o tai rodo, kad jis neturėtų kelti tų pačių saugumo problemų, kurios gali būti susijusios su Abl slopinimu, kaip gali būti didesnėmis dozėmis. “
Ištyrę galimus biologinius žymenis, komanda nustatė, kad dalyviai, vartoję nilotinibą, turėjo mažesnį alfa-sinukleino ir tau lygį.
"Atskirai tai yra labai svarbios išvados, tačiau kartu vertinant, tai reiškia, kad šių neurotoksinių baltymų klirensas gali priklausyti ne tik nuo Abl slopinimo - gali būti susijusios kitos tirozino kinazės ar pakaitiniai mechanizmai", - paaiškina Moussa.
Jis ir jo kolegos taip pat nustatė didesnį dopamino metabolitų kiekį - paprastai daugiau nei 50% - dalyviuose, kurie vartojo nilotinibą. Tai rodo, kad dėl to, kad vaistas išvalė nuodingus baltymus, jų smegenys galėjo geriau panaudoti savo paties dopaminą.
Poveikis motoriniams, nemotoriniams simptomams
Kiti rezultatai rodo, kad nilotinibas galėjo sulėtinti nemotorinių simptomų progresavimą, palyginti su placebu. Simptomai pablogėjo per tyrimo laikotarpį placebo grupėje.
Apžiūrėję poveikį motoriniams simptomams, mokslininkai nustatė, kad visos grupės pagerėjo po 6 mėnesių dozių vartojimo. Tačiau per 12 ir 15 mėnesių egzaminą tie, kurie vartojo 300 mg dozę ir placebą, išliko stabilūs, o tie, kurie vartojo 150 mg nilotinibo dozę, per 15 mėnesių pagerėjo.
Daktaras Fernando L. Paganas buvo pagrindinis tyrimo tyrėjas ir pirmasis tyrimo autorius. Jis taip pat yra GUMC neurologijos profesorius ir Translational Neurotherapeutics programos medicinos direktorius.
Jis sako, kad jie pastebėjo bendrą motorinių simptomų pagerėjimą dalyvių, vartojusių nilotinibą, palyginti su placebo grupe. Tyrimo metu nilotinibo grupės taip pat gavo geresnius gyvenimo kokybės rodiklius.
Jis priduria, kad mokslininkai, norėdami patvirtinti šiuos rezultatus, turi atlikti išsamesnius tyrimus su įvairesnėmis populiacijomis.
"Tai yra svarbūs pastebėjimai, rodantys, kad nilotinibas stabilizavo ligą - galimą ligą modifikuojantį poveikį, kurio nepastebėjome jokiais kitais vaistais."
Prof. Fernando L. Paganas
