Alzheimerio liga netrukus gali būti gydoma ŽIV vaistais
Nauji tyrimai rodo, kad ŽIV fermentas vaidina lemiamą vaidmenį skatinant su Alzheimerio liga susijusią smegenų patologiją, keičiant APP geną. Išvados reikalauja „nedelsiant kliniškai įvertinti ŽIV antiretrovirusinį gydymą žmonėms, sergantiems Alzheimerio liga“, sako tyrimo autoriai.
Manoma, kad „labiausiai nepakankamai pripažinta visuomenės sveikatos krizė XXI amžiuje“ Alzheimerio liga yra 6-oji pagrindinė mirties priežastis JAV ir nėra žinoma vaistų.
Šiuo metu JAV gyvena 5,7 mln. Žmonių, o ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC) prognozuoja, kad iki 2060 m. Ligos našta padvigubės.
Alzheimerio liga taip pat labai apkrauna Amerikos sveikatos priežiūros sistemą. Remiantis naujausiais skaičiavimais, Alzheimerio liga ir kitos demencijos formos 2015 m. Kainavo 226 mlrd. JAV dolerių, o artimieji praleido milijardus nemokamų valandų rūpindamiesi šia liga. Apie 40 procentų šių globėjų išsivysto depresija.
Medicinos bendruomenė sunkiai dirba bandydama suprasti, kaip atsiranda šis silpninantis sutrikimas ir ką galima padaryti, kad jis būtų sustabdytas. Pavyzdžiui, vienas iš mokslininkų iki šiol buvusių užuominų yra vadinamasis APP genas.
APP genas koduoja baltymą, vadinamą amiloido pirmtako baltymu, randamą smegenyse ir nugaros smegenyse, be kitų audinių ir organų.
Nors tikslus APP baltymo vaidmuo vis dar nežinomas, mokslininkai nustatė sąsajas tarp šio geno mutacijų ir ankstyvos Alzheimerio ligos atsiradimo rizikos. Konkrečiai, daugiau nei 50 skirtingų APP geno mutacijų gali sukelti būklę, tai yra maždaug 10 procentų visų ankstyvos Alzheimerio ligos atvejų.
Nauji tyrimai, paskelbti žurnale Gamta, siūlo precedento neturinčius apreiškimus apie APP geną. Mokslininkai iš Sanfordo Burnhamo Prebio medicinos atradimų instituto (SBP) La Jolla, Kalifornijoje, nustatė, kad to paties tipo fermentai, leidžiantys ŽIV užkrėsti ląsteles, rekombinuoja APP geną taip, kad žmonių neuronuose būtų sukurta tūkstančiai naujų genetinių variantų. su Alzheimerio liga.
Išvados gali ne tik paaiškinti, kaip APP skatina toksinį beta-amiloidinių baltymų kaupimąsi, kuris yra Alzheimerio ligos požymis, bet ir „iš esmės keičia tai, kaip mes suprantame smegenis ir Alzheimerio ligą“, sako dr. Jeroldas Chunas, Ph. D., vyresnysis naujojo darbo autorius.
Svarbiausia, kad nauji rezultatai rodo, kad antiretrovirusiniai vaistai, kurie šiuo metu naudojami ŽIV gydymui, gali būti naudingi gydant Alzheimerį.
Kai genų rekombinacija „suklysta“
Dr. Chunas ir jo komanda naudojo pažangiausias analizės metodikas, kurios sutelkė dėmesį į vienos ir kelių ląstelių mėginius, kad ištirtų APP geną Alzheimerio ir sveikų smegenų mėginiuose.
Jie nustatė, kad APP genas genetinių rekombinacijų proceso metu neuronuose sukuria naujų genetinių variantų. Tam tikslui reikalinga atvirkštinė transkriptazė, kuri yra tas pats fermentas, randamas ŽIV.
Atvirkštinė transkripcija ir „genetinių variantų grąžinimas atgal į pradinį genomą“ sukūrė nuolatinius DNR pokyčius, įvykusius „mozaikiškai“.
„Genų rekombinacija buvo atrasta kaip įprastas smegenų procesas ir tas, kuris klysta sergant Alzheimerio liga“, - aiškina dr. Chunas, kuris taip pat yra SBP profesorius ir vyresnysis neuromokslinių vaistų atradimų viceprezidentas.
Tyrėjai praneša, kad 100 procentų smegenų mėginių, turinčių neurodegeneracinę būklę, taip pat turėjo neproporcingai daug skirtingų APP genetinių pokyčių, palyginti su sveikomis smegenimis.
Tyrimo vyresnysis autorius paaiškina: "Jei mes įsivaizduojame DNR kaip kalbą, kuria kiekviena ląstelė naudoja" kalbėti ", mes nustatėme, kad neuronuose tik vienas žodis gali sukelti daug tūkstančių naujų, anksčiau neatpažintų žodžių."
"Tai šiek tiek panašu į slaptą kodą, įterptą į mūsų įprastą kalbą, kurį iššifruoja genų rekombinacija", - priduria dr. Chunas. „Slaptas kodas naudojamas sveikoms smegenims, tačiau, atrodo, sutrinka ir sergant Alzheimerio liga“.
Alzheimerio gydymas ŽIV vaistais
Dr. Chunas ir jo kolegos teigia, kad antiretrovirusinis gydymas, blokuojantis atvirkštinę transkriptazę, gali būti sėkmingas Alzheimerio ligos gydymas.
„Mūsų išvados pateikia mokslinį pagrindą nedelsiant kliniškai įvertinti ŽIV antiretrovirusinę terapiją žmonėms, sergantiems Alzheimerio liga.“
Daktaras Jeroldas Chunas
"Tokie tyrimai taip pat gali būti vertingi didelės rizikos populiacijoms, pavyzdžiui, žmonėms, sergantiems retomis genetinėmis Alzheimerio ligos formomis", - priduria mokslininkas.
Mokslininkai taip pat atkreipia dėmesį į tai, kad ŽIV užsikrėtusiems senjorams, vartojantiems antiretrovirusinius vaistus, Alzheimerio liga dažniausiai nesivysto, o tai gali patvirtinti mokslininkų išvadas.
Mokslininkai taip pat teigia, kad jų išvados gali padėti paaiškinti paslaptį, kuri metų metus glumino tyrėjus. Medicinos bendruomenė plačiai pripažįsta mintį, kad toksinio baltymo, vadinamo beta-amiloidu, kaupimasis sukelia Alzheimerio neurodegeneraciją.
Tačiau kai klinikinių tyrimų metu mokslininkai išbandė gydymą, kuris buvo skirtas toksiškam kaupimuisi, toks gydymas nepavyko.
Tačiau naujosios išvados, sako dr. Chunas ir komanda, nušvietė šį gluminantį prieštaravimą. "Tūkstančiai Alzheimerio ligos APP genų variantų gali paaiškinti daugiau nei 400 klinikinių tyrimų, skirtų pavienėms beta-amiloido formoms ar dalyvaujantiems fermentams, nesėkmes", - sako Chunas.
„APP genų rekombinacija sergant Alzheimerio liga gali sukelti daugybę kitų genotoksinių pokyčių, taip pat su liga susijusių baltymų, kurių terapiškai praleista ankstesniuose klinikiniuose tyrimuose.“
"APP ir beta-amiloido funkcijos, kurios yra pagrindinės amiloido hipotezėje, dabar gali būti iš naujo įvertintos atsižvelgiant į mūsų genų rekombinacijos atradimą."
Daktaras Jeroldas Chunas
Nors nauji atradimai yra novatoriški, dar daug reikia atrasti, priduria dr. Chunas. "Šiandieninis atradimas yra žingsnis į priekį, bet yra tiek daug, ko mes vis dar nežinome", - sako jis.
"Mes tikimės įvertinti genų rekombinaciją daugiau smegenų, skirtingose smegenų dalyse ir įtraukdami kitus rekombinuotus genus - sergant Alzheimerio liga, taip pat kitomis neurodegeneracinėmis ir neurologinėmis ligomis - ir panaudoti šias žinias kuriant efektyvias terapijas, nukreiptas į genų rekombinaciją."
